作用于消化系统的药物专题知识讲座专家讲座.pptx

第27章

作用于消化系统药品;第一节治疗消化性溃疡药;消化性溃疡发病机制、致溃疡原因和抗溃疡原因不平衡;幽门螺杆菌;为了取得这种细菌致病证据，马歇尔和一位名叫莫里斯医生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养细菌后，都发生了胃炎。即使马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进行研究。他们发觉，全部十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。;

;10月3日，巴里·马歇尔(右)与罗宾·沃伦得知自己取得年诺贝尔生理学或医学奖后，举杯相互庆贺。;溃疡发生机制与7类抗溃疡药品;抗消化性溃疡药分类;中和胃酸及抑制胃酸分泌药;;注意：可引发产气、便秘、腹泻。

;;H+-K+-ATP酶抑制药

H+-K+-ATP酶又称质子泵（H+泵）→贮于壁C管状囊泡和分泌管上→将H+从壁细胞内移至胃内，K+从胃腔移至壁细胞内→胃酸分泌。

该酶是各种胃酸分泌刺激效应步骤，影响该酶药品作用强大（质子泵抑制药）。;胃壁细胞H+泵抑制药;奥美拉唑（洛塞克，1982）

机理：能选择性浓集于壁C膜分泌小管系统，与壁细胞H+-K+-ATP酶不可逆结合并灭活该酶，抑制胃酸胃蛋白酶分泌。增强胃血流量。

对促胃泌素、组胺、Ach、食物等原因引发胃酸分泌均可抑制。24h抑制率达95%；

清晨口服20mg可控制胃内pH在3以上达16-18h；

大剂量可达无酸状态；

有抗幽门螺旋杆菌作用。;奥美拉唑（omeprazole，洛赛克）

作用特点：

抑制胃酸分泌；

胃粘膜血流量增加，利于溃疡愈合；

含有止血作用，使胃出血局部形成血栓；

抗HP

用于消化性溃疡，返流性食管炎和卓-艾综合征。;不良反应发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶见白细胞降低，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；长久应用注意引发肠嗜铬样增生和胃癌倾向。刺激胃窦部G细胞大量释放促胃液素，促胃液素增加。

药品相互作用：本品对肝药酶有抑制作用，可延长苯妥英钠、地西泮、华法林消除。;H2受体阻断药

药品：西米替丁（cimetidine）

雷尼替丁（ranmetidine）

法莫替丁（famotidine）

作用点：阻断胃壁细胞H2受体，降低胃酸分???。

M胆碱受体阻断药

哌仑西平（pirenzepine）：阻断M1受体，降低胃酸分

泌；副作用少；治疗12指肠溃疡及返流性食管炎。

;胃酸分泌：

H2－Ｒ兴奋→C内cAMP↑→兴奋H+－K+－ATP酶→促进胃酸分泌。

阻断H2受体：

①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；

②抑制促胃泌素受体及M受体兴奋药引发胃酸分泌；

③使胃蛋白酶分泌↓。;胃泌素受体阻断药

丙谷胺（proglumide）：与胃泌素竞争并阻断胃泌素受体，降低胃酸分泌。促进粘液合成

临床疗效比H2受体阻断剂差，已少用于治疗溃疡病。

;胃粘膜保护药

胃粘膜屏障包含：细胞屏障；粘液、

-HCO3盐屏障。

能预防有害因子损伤胃粘膜，粘膜上

皮能快速重建和再生，有修复作用。

屏障功效受损可造成溃疡。;胃粘膜保护药;硫糖铝（sucralfate）：;枸橼酸铋钾（bismuthpotassiumcitrate）;抗幽门螺杆菌药;抗幽门螺杆菌药：

我国感染率达60%；

城市为50%；

农村为68.8%；

26万人/年死于胃Ca;1979年4月，澳大利亚珀斯皇家医院42岁研究人员沃伦在一份胃黏膜活体标本中，意外地发觉一条奇怪蓝线，他用高倍显微镜观察，发觉是无数细菌紧粘着胃上皮。沃伦意识到，这种细菌和慢性胃炎等疾病可能有亲密关系。?

“正统”医学理念认为：健康胃是无菌，因为胃酸会将人吞入细菌快速杀灭。同行质疑没有动摇沃伦决心。

1981年，一位名叫巴里·马歇尔珀斯皇家医院消化科医生出现在沃伦面前。马歇尔最初对沃伦工作不感兴趣，只是碍于情面为沃伦提供了一些胃黏膜活体样本，并进行了相关试验。但他诧异地发觉，沃伦坚持观点是正确。?

;为了取得这种细菌致病证据，马歇尔和一位名叫莫里斯医

生，甚至自愿进行人体试验。他们在服食培养细菌后，都发生

了胃炎。即使马歇尔很快就痊愈了，但莫里斯则费了好几年时间

才治好。接下来，沃伦和马歇尔又用内窥镜对100例肠胃病病人进

行研究。他们发觉，全部十二指肠溃疡病人胃内都有这种细菌。?

英国权威医学期刊《柳叶刀》报道其结果后，全世界掀起了一股

研究热潮。沃伦和马歇尔发觉这种细菌被定名为幽门螺杆菌。

世界各大药厂陆续投巨款开发相关药品，专业刊物《螺杆菌》杂

志应运而生，世界性螺杆菌大会定时