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药品生产中偏差管理需要注意

的问题及对策

目录

一、药品生产偏差管理的意义

（一）、偏差的定义

（二）、偏差管理的重要性

二、当前药品生产偏差管理存在的问题及原因

（一）、制药企业对偏差认识不足

（二）、偏差管理的程序不完整、不科学

三、完善我国药品生产偏差管理的对策

（一）、提高偏差管理的认识，引导制药企业实施偏差管理

（二）建立科学完整的管理系统（CAPA），对偏差进行有效的管理

2.1、纠正措施和预防措施（CAPA）系统建立目的

2.2、系统流程图

2.3、CAPA系统的管理

四、结语

一、药品生产偏差管理的意义

（一）、偏差的定义

根据ICH的定义，偏差(Deviation)是指对批准指令(生产工艺规程、

岗位操作法和标准操作规程等)或规定标准的任何偏离。根据偏差对药

品质量产生影、响程度的大小，可以将偏差分为轻微偏差、一般偏差和

严重偏差3类。根据偏差的适用范围分为：生产偏差、检验偏差和物料

偏差。根据对偏差产生的结果分析，又可分为OOS(outofspecification)

和OOT(outoftrend)2类，OOS是指在检验过程中出现的任何偏离标准(包

括国家标准、地方标准和企业内部标准)的结果；OOT是指通过追溯生

产过程中的记录和数据，得出的某一参数的系统趋势，从而制订出此项

参数的正常波动范围，如果超出此范围但在标准规定以内即为OOT。

（二）、偏差管理的重要性

质量是生产出来的，不是检验出来的是质量保证体系的核心原

则，体现了对生产过程进行控制的重要性。药品作为特殊的商品,对活

性成分以及剂量的要求非常的严格,生产过程中任何一个环节稍微出现

一点偏差就有可能影响物料的纯度、强度、质量、功效或安全性,也可

能会影响用于生产、贮存、产品分发,及法律法规符合性的、已验证的

设备或工艺。如果对偏差的管理控制不严密，就会使得实际生产过程越

来越偏离预先批准的程序，甚至走上极端，如齐二药刺五加事件所

以，重视生产过程中出现的偏差对保证药品质量是至关重要的。

二、当前药品生产偏差管理存在的问题及原因

（一）、制药企业对偏差认识不足

我国GMP发展相对比较晚，在1982年中国医药工业公司制定了《药

品生产管理规范》(试行稿)，比美国晚了将近20年，随之药品生产偏差

管理也相对落后，1998年版的GMP中并未涉及偏差管理的内容，直到

2008年1月1日实施的品GMP现场检查评定标准》中才首次吸纳偏差管

理概念，要求生产中出现的偏差必须得到调查和记录，但也只是提出了

框架式的管理要求。2009年国家食品药品监督管理局在组织修订我国

GMP的过程中，吸纳了欧盟GMP的要求，首次在规范中引入偏差管理

的内容，在生产管理的各要素部门均明确提出了偏差调查、处理及记录

的要求。新版GMP在2011年3月1日正式实施，对硬件、软件、人员、现

场的偏差都进行了具体的规定，并在质量保证和质量控制这一章单独列

出了一节，对整个质量保证系统出现的偏差的处理进行了详细的规定。

但目前，由于新版GMP刚刚出台，在这之前，我国没有相应的规范性

指南能够对企业进行技术指导，偏差管理的研究仍处于初步阶段。

与国外相对完善的偏差管理规范相比，我国的药品生产偏差管理研

究还刚刚起步，无论是制药企业还是药监部门都缺乏实施和检查的经

验。大部分药品生产企业不愿意暴露企业在偏差管理方面存在的欠缺，

具体表现为企业在各种记录中故意删除出现偏差的数据。多数药品生产

企业认为，承认偏差等于暴露了缺点，有了偏差说明企业不能正常生

产、品种的生产工艺尚不成熟，所以尽可能隐瞒生产过程中或检验过

程中的偏差。体现在现场检查中很少发现企业生产记录中出现偏差问

题，生产记录或检验记录中通常为“合格”或“符合规定”。偏差调查是

FDA和EMEA对一个药品生产企业的质量系统进行审计的重点。如果对

比国外和国内的GMP检查就可以明显地看出，对于质量系统的检查，

国外的检查员往往都是从偏差调查开始入手；而在国内，以前的GMP

认证检查对这方面没有明确的要求。我国的药品GMP检查员均为药监系

统人员兼职担任，多数检查员没有药品生产企业实践经验，缺乏药品

生产环节的第一信息感知，没有认识到偏差管理对药品GMP实施的重

要性。

（二）、偏差管理的程序