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中毒性肝衰竭
诊疗与治疗
AcuteHepaticFailure;肝损伤致病原因;药品/中毒性肝损害定义
药品/中毒性肝损害(druginucedliverinjury,DILI)
是指因为药品或毒物及其代谢产物引发肝脏损害。能够发生在以往没有肝病史健康者或原来就有严重疾病病人,在使用某种药品后发生程度不一样肝脏损害。
;中草药没有毒性;
有毒药品才会损害肝脏;
药品毒性与使用剂量、时间呈正比;
药品都在肝脏代谢解毒;
药品可损害肝脏,但并不严重;
药品毒性作用是能够预测;
药品性肝损害一定出现在用药后很快;
药品引发毒副作用(ADR)是医疗事故。;AHF(中毒性肝衰竭)定义;依据肝衰竭病理组织学特征
和病情发展速度分类
类型定义
急性肝功效衰竭急性起病,2周以内出现Ⅱ度以上
肝性脑病为特征肝功效衰竭
亚急性肝功效衰竭起病较急,15日~26周出现肝功
能衰竭临床表现
慢加急性功效衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功效
失代偿
慢性肝功效衰竭在肝硬化基础上,出现慢性肝功效
失代偿;流行病学;?据报道1100各种药品、化学物、毒素以及越来越多中草药可引发药品性肝病。
?药品和毒素所致暴发性肝衰竭占20%-40%。
?全球全部药品不良反应中,药品性肝病总发生率3%-9%。;?每年14/100,000位居民发生DILI(药品中毒性肝损害)
其中12%需要住院,6%死亡
?发病率是每年上报DILI16倍,但仍低于实际数量
Hepatology;36:451-455.;几个药品引发肝病发生率;药源性肝损;其它肝炎90%;;原因;原因;AHF病因;发生机制
;直接毒性作用
;释出酶类;?可预测性
?剂量依赖性
?首次应用肝毒性物质和发生肝损伤间隔常
固定和短暂
?暴露人群中肝损伤发病率高
?在试验动物模型上可复制
?代表药品:对乙酰氨基酚(扑热息痛)、四
氯化碳、氯仿、2-硝基丙烷、三氯乙烷;间接毒性作用
;“增毒”CYP450;“减毒”CYP450;免疫“毒性”作用
;免疫“毒性”作用
;经典药品性肝炎—氟烷肝炎:
1.可轻度肝损,也可出现暴发性肝炎;
2.肝损出现在屡次用药之后,首次接触极少发生肝炎。
普通在用药后28天内出现肝损;
3.女性和过分肥胖者易发;
4.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞
增高、肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、
抗体可与各种肝脏蛋白抗原结合,包含细胞色素P450
2E1、GRP94等;
5.在动物模型,氟烷肝炎家兔血清中存在一个特异性
抗体,与氟烷修饰肝细胞决定基结合,而对照组家兔
没有。;药品/中毒性肝病损害病理学;病毒;炎症级联瀑布效应;炎症级联瀑布效应;磷脂酶A2对细胞破坏作用;AHF发病机制;肝性脑病分类(WCOG,1998,维也纳)
类型定义
A型急性肝衰竭相关性HE
B型门-体分流相关HE,无肝脏疾病,组织学正常
C型慢性肝病和肝硬化基础上发生,肝衰是主要原因
门-体分流是次要原因
亚型:发作性HE诱发型
自发型(无显著诱因)
复发型1年内有2次或以上HE发作
连续型HE轻型
重型
治疗依赖型
轻微HE
;肝性脑病发病机制主要假说;;;;;星形细胞肿胀
脑水肿
颅内压升高;诊疗
;;病史:
用药史,主要是使用了何种药品,而不完全是使
用药品时间、剂量、给药路径等。用药
史定位时间不得小于6个月。
过去史,尤其是药品过敏史
其它变态反应性疾病史(过敏体质者);
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