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妊娠期心律失常患者的
用藥選擇;妊娠期用藥的安全性歷來是臨床醫師及孕婦所關心的問題!;妊娠期女性生理與藥代動力學特點;正常妊娠時的迴圈生理改變;妊娠期藥代動力學變化;胎盤對藥物的影響;藥物對胎兒的影響;妊娠期用藥FDA五級分類法;根據藥物對胎兒可能產生的危害和不良影響的程度,美國FDA將藥物對胎兒的危害等級分為A、B、C、D、X5個級別;妊娠期用藥的FDA分類及其標準;C類:僅在動物研究中證實對胎兒有致畸或致死作用,
未在人類研究得到證實
僅在權衡對胎兒的利大於弊時給予
C類藥:地高辛、心得安、美托洛爾、維拉帕米、腎上腺素、麻黃素、多巴胺、呱唑嗪、酚安拉明、速尿、地塞米松等
D類:對胎兒危害有確切證據,對孕婦需肯定其有利,
方予應用(如對生命垂危或疾病嚴重時),
比如:胺碘酮、雙氫克尿塞、利尿酸等
阿司匹林:小劑量使用時為C類藥,長期大劑量服用時,因對胎兒不利而成為D類藥
X類:動物或人的研究中已證實可使胎兒異常,或基於
人類的經驗知其對胎兒有危險
禁用於已妊娠期婦女;常用抗心律失常藥物;FDA抗心律失常藥物妊娠期風險分類;奎尼丁
FDA分類屬C類
是妊娠期應用最久(>60年)相對安全有效的藥物
治療量很少致早產,中毒量可致流產,還可致胃腸紊亂、溶血性貧血、血小板減少症、室性快速心律失常、QT間期延長等
無致畸作用;普魯卡因胺
FDA分類為C類
短程治療耐受良好
長期治療觀察到抗核抗體和狼瘡樣綜合征的發生率高
故僅適用於對奎尼丁無效或不能耐受者;利多卡因
FDA分類為B類
治療濃度對胎兒無致畸作用
動物和人體研究證明本藥可減少子宮、胎盤血流,增強子宮肌的收縮性
血藥濃度過高,可引起新生兒中樞神經功能減退、窒息、癲癇發作和心動過緩等
雖可經乳汁排泄,但嬰兒攝取量極少;苯妥英鈉
FDA分類屬X類
致先天缺陷的發生率高
可發生嬰兒生殖器異常、心肺畸形、威脅生命的出血、成神經細胞瘤、間皮瘤等
FDA已禁止在妊娠期使用;美西律
FDA分類屬C類
無致畸作用
其不良反應多與劑量有關
少數孕婦可引起胎兒心動過緩、宮內生長遲緩、低體重兒、新生兒低血糖、甲狀腺功能減退等
在妊娠期後3個月可安全使用美西律;普羅帕酮(心律平)
FDA分類屬C類
無致畸作用
用於治療孕中3個月和末3個月的心律失常
胎兒血藥濃度約為母血的30%~40%,對胎兒尚無副反應報導
可經乳汁排泄,對哺乳嬰兒安全性尚不清楚;(二)Ⅱ類抗心律失常藥物
(β受體阻滯劑);非選擇性β受體阻滯劑;選擇性心臟β1受體阻滯劑;α、β受體阻滯劑;評價;(三)Ⅲ類抗心律失常藥物;胺碘酮;索他洛爾-B類
易透過胎盤,可致胎兒心動過緩
易經乳汁排泄,嬰兒可攝取產婦劑量的20%
有致畸作用(雖然確切數據不明)
(PharmacolToxicol2001;88:34–9)
個別可引起圍生期窒息,輕度暫時性低血糖,尖端扭轉型室速等
非常有限的經驗表明,該藥相對安全;溴苄胺
FDA分類屬C類
對妊娠的影響所知甚少
由於其可導致永久性低血壓和嚴重的血流動力學不穩定,僅在致命的情況下才使用;(四)Ⅳ類抗心律失常藥物;地爾硫卓
FDA分類屬C類
動物研究結果表明,地爾硫卓有致畸作用,但並沒有在人類中得到證實
地爾硫卓不穿過胎盤,不會引起胎兒心動過緩報告不存在,但經驗有限
僅報導少數孕婦使用該藥,至今尚無不良反應報告;Thesafetyofcalciumchannelblockersduringpregnancy:Aprospective,
multicenter,observationalstudy;用藥情況;結果與結論;妊娠期抗心律失常藥物選擇;妊娠期無論孕婦有無器質性心臟病,其心律失常的發生率都增加
妊娠期心律失常以早搏為常見,約50%的妊娠婦女有房性早搏,通常為良性
妊娠期持續性心律失常較少見(0.2%-0.3%)
少數妊娠期婦女也可發生嚴重或致命性心律失常;幾乎所有抗心律失常藥物均能透過胎盤
在妊娠早期器官形成過程中(妊娠前8周內),抗心律失常藥物的致畸危險性最大
(確需用藥時,可選用A、B類藥物)
妊娠後期抗心律失常藥物也可產生其他不良反應(影響子宮灌注和收縮、影響胎兒生長和分娩);妊娠期心律失常的處理原則;加拿大多中心研究建議使用危險指數評估;ObstetricMedicine2010;3:8–16.;妊娠、哺乳期心律失常的藥物選擇;妊娠、哺乳期心律失常的藥物選擇;小結(1);小結(2);謝謝!
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