利尿药医学知识培训专家讲座.pptx

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第一节利尿药

一、利尿药作用基础

利尿药(diuretics)是—类促进电解质和水从体内排出、增加尿量、消除水肿药品。这类药品直接作用于肾单位，影响肾小球滤过，尤其是肾小管、集合管重吸收和再分泌，影响尿生成过程，最终产生利尿作用。

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一、利尿药作用基础(续）

尿液生成—

包含：肾小球滤过，肾小管和集合管重吸收及分泌。

肾小球滤过：

原尿—血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其它成份形成原尿，180L/日(含钠约600g)进入小管腔,最终排出1-2L/日(含钠约3-5g）

肾小球滤过压↑→尿量↑

肾血流量↑→尿量↑。;

一、利尿药作用基础(续）

肾小管重吸收：

1.近曲小管：再吸收Na+占原尿Na+65%左右

1）主动再吸收：Na+、Cl-经过钠泵作用，逆化学梯度，从肾小管管腔转运到组织间液；

2）H2O+CO2碳酸酐酶H2CO3——H++HCO3。;

一、利尿药作用基础(续）

2.髓袢升枝粗段髓质和皮质部

—再吸收Na+占原尿Na+25%左右,对水通透性极低，不拌水吸收。

（1）Na+-K+-2Cl-共同转运子:

管腔液由高渗变为低渗—稀释功效

（2）基侧膜上Na+-K+-ATP酶把细胞内Na+泵至细胞间液

（3）K+经过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收。;

一、利尿药作用基础(续）

3.远曲小管近端：

Na+-Cl-共同介导，再吸收原尿中10%左右Na+，对水重吸收少,管腔液深入稀释。噻嗪类抑制Na+-Cl-共同转运系统。

4.远曲小管远端及集合管：

在醛固酮作用下，H+-Na+交换;K+-Na+交换;再吸收Na+2%-5%左右,结果为保钠排钾.反抗醛固酮，或抑制K+-Na+交换，使Na+排出↑，K+回收—利尿

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一、利尿药作用基础(续）

利尿药作用部位

高效利尿药：抑制髓袢升支粗段髓质和皮质部Na+-K+-2Cl-共同转运子；Cl-、Na+重吸收↓、Mg2+重吸收↓—影响尿稀释功效，也影响尿浓缩功效

中效利尿药:抑制升支粗段皮质部、远曲小管近段对Cl-、Na+重吸收，抑制Na+-Cl-共同子，只影响尿稀释功效（使Cl-、Na+吸收↓）不影响尿浓缩功效。

弱效利尿药:作用于远曲小管远段与集合管部，拮抗醛固酮作用，如螺内酯、氨苯喋啶—保钾利尿药。

;二、惯用利尿药

（一）.高效利尿药：袢利尿药

呋噻米、依他尼酸、布美他尼

药理作用—利尿作用强、快

1.影响尿稀释功效和浓缩功效，使Na+、Cl-排出↑，Cl-排出Na+—出现低氯碱血症。

2.增加肾血流量,肾小球滤过率

3.缓解肺充血，

药动学：口服易吸收，30’起效；iv5’起效，大部份肾排泄。;

临床应用：

1.严重水肿：心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等

2.高钾血症和高钙血症：促进K+、Ca2+排泄

3.急性肾衰：肾血流量↑、小球滤过率↑

4.药品和毒物中毒，排出↑

药品相互作用：

氯贝丁酯、华法令与速尿竞争蛋白结合部位

氨基甙类、头孢霉素：增强耳毒性

非甾体抗炎药消炎痛、减弱其利尿作用（抑制排Na+）;不良反应：

1.水、电解质紊乱—注意脱水和低血压。

低血容量、低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁—５低，高尿酸血症、高氮质血症

2.胃肠道反应

3.耳毒性、眩晕、耳鸣、听力↓

原因：内耳淋巴电解质成份改变致耳蜗外细胞损伤，微音器改变。

肝昏迷、糖尿病、痛风、磺胺过敏—禁用/慎用

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（二）、中效利尿药噻嗪类：由苯并噻二嗪与磺酰胺基组成。作用：氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪，

药理作用

1.利尿：温和、适合用于心性水肿。

作用于髓袢升支粗段皮质Na+-Cl-共同子

——只影响稀释功效。

使Cl-再吸收↓，Na+也↓，不影响浓缩机制。

使血容量↓，CO↓，肾功效↓患者慎用;药理作用

2.治疗尿崩症

抑制磷酸二酯酶→cAMP↑→远曲小管、集合管对水经过性↑→重吸收↑、尿量↓

又因：排出Na+、Cl-→血浆渗透压↓→口渴减轻→饮水降低。血容量↓

3.抗高血压

利尿排Na+,血容量↓

药动学：口服易吸收,肝中不代谢、原形肾排泄。;

不良反应：

1.电解质紊乱、低血钾、低血镁、

低血钠

2.升高血糖—抑制胰