化学药品质量标准的建立及稳定性研究中的技术要点.pptx

化学药品制剂质量研究与质量标准建立及稳定性研究中相关技术关键点;Contents;包括到申报资料;一、制剂质量研究;（二）判别

应尽可能与原料药相同，要注意排除辅料干扰。

1.可用辅料做对照试验。

2.一些主药含量低，可考虑用灵敏度较高,专属性较强方法。如ＴＬＣ法。

3.假如制剂含测采取ＵＶ法，可选择ＵＶ最大吸收或最小吸收波长作判别。假如制剂含测采取ＨＰＬＣ，ＧＣ法，可用其保留时间做判别.

;4.不宜用原料药品理常数作判别

5.因为存在辅料或复方制剂中共存药品干扰问题，不宜直接采取ＩＲ作判别，而且以辅料（或共存药品）作对照试验，确证不存在干扰问题。

6.假如存在辅料与共存药品干扰问题，可考虑采取溶剂提取分离后再测定方法。

6.对异构体药品应有专属性强判别试验。如左氧氟沙星制剂判别，可采取受性HPLC法利用保留时间不一样进行判别，以区分于上市消旋氧氟沙星。;（三）检验

应符合药典制剂通则中共性要求，同时依据该制剂特征、制备工艺及稳定性考查结果，制订其它项目。

;普通检验项目

溶出度（释放度）、崩解度

融变时限

pH值、粘度、相对密度

含量均匀度

微生物学、无菌、热原、细菌类毒素

相关物质

其它（如制剂工艺中使用有机溶剂）;一些技术问题;溶出度与释放度

是模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解、溶出与释放体外试验方法，是评价口服制剂质量主要指标。

普通制剂

口服缓释或控释或肠溶制剂

两个方面：速度与程度

;溶出度测定重点用于难溶性、治疗剂量与中毒剂量相近（包含易溶性药品，应控制两点溶出量，第一点不应溶出过多）

崩解度主要用于易溶性药品品种（但研究时仍应考查溶出度和崩解度，如制剂过程不改变溶解性能则溶解度可不订入标准中。;溶出（释放）度主要研究内容;相关物质检验;相关物质概念;相关物质检验基本标准

1制剂在工艺过程与贮藏过程均应对相关物质进行考查。考查制剂过程相关物质增加情况。

2在经过制剂加工工艺假如相关物质增加或经稳定性试验结果制剂比原料药相关物质增加，则应在制剂质量标准中作出要求。

3假如经过以上各项考查原料与制剂都比较稳定，则相关物质检验在原料药项下作控制，制剂不一定再订此项。;4有原料药本身不够稳定，制剂过程虽无显著增加相关物质，但放置过程如同原料一样会有改变，则在制剂中检验相关物质就非常必要。

5制剂中相关物质检验方法基本同原料药。但要研究制剂辅料对相关物质检验干扰，并应设法排除干扰。;相关物质检测方法学研究;相关物质检测方法;相关物质限量;含量测定;１、准确度;２、精密度：;３、专属性;４、检测限;５、定量限;６、线性;7、范围;８、耐受性;其它研究项目;稳定性试验研究;（一）试验目标及基本内容：

;２、基本内容：

影响原因试验

加速试验

长久试验

;(１) 影响原因试验：;依据药品性质必要时可设计试验,探讨pH值，氧及其它条件对药品稳定性影响，并研究分解产物检测方法。

;(2）加速试验：适合用于原料药和制剂考查(三批样品）;（3）长久试验:适合用于原料药及制剂考查(三批样品)

;对温度尤其敏感药品,长久试验可在6±2℃条件下放置，制订低温贮存使用期。

;（二）新、旧指导标准比较

;1、影响原因试验：

;2、加速试验：原料药和制剂;3、长久试验：原料药和制剂;各种恒湿溶液成份：

;4、稳定性试验应提供资料;ThankYou