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细胞粘附分子与宫颈癌的侵袭转移

（作者:___________单位:___________邮编:___________）

【关键词】宫颈肿瘤；细胞黏附分子；粘附转移

宫颈癌是全球妇女第二大恶性疾病，每年有超过28万的患者

死亡，其中80％发生于发展中国家［1］，在其形成、进展、转移过

程中，细胞粘附分子(CAMs)起着至关重要的作用。黏附分子是一种

分布于细胞表面的跨膜糖蛋白，主要功能是作为受体介导细胞细胞、

细胞细胞外基质(ECM)之间的黏附，它们与胞外基质中许多相关配体

结合，构成细胞与周围组织的连接。CAMs主要分为钙粘附素族

(Cadherins)、整合素族(Integrins)、选择素族(Seleetlns)、免疫球蛋

白超家族(Immunoglobulins)、透明质酸受体类CD44及其它CAMs

等六大类。肿瘤细胞浸润、转移必须首先脱离原发灶，然后降解ECM

并通过降解的基质进行移动，这与细胞黏附功能异常有关，早在二十

世纪四十年代，就有学者注意到癌细胞的相互粘连能力较正常细胞

弱。浸润和转移是恶性肿瘤的基本生物学特征，探讨与肿瘤浸润、转

移相关的因素，从而寻找预防和治疗肿瘤的有关途径是当今研究热

点。CAMs中与肿瘤发生、侵袭、转移密切有关的主要是integrins

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中的β1integrin、CD44家族中的CD44V6和钙粘附素族中的上皮性

钙粘附素E-cadherin（E-cad），因而近几年来倍受关注，在乳腺癌、

神经胶质瘤、肺癌等疾病方面已有相关研究与报道，但在宫颈癌方面

的研究还较少见。人乳头瘤病毒(HPV)感染现被认为是宫颈癌的主要

致病原因．但只有一少部分有HPV感染的宫颈病变会发展为浸润性

宫颈癌，因此其他一些癌基因、抑癌基因及微环境因子也在宫颈癌进

展中发挥重要作用。β1integrin、CD44V6、Ecad与宫颈癌的侵袭、

淋巴转移密切相关，认为可作为宫颈癌早期诊断及预后评估的生物学

指针。

1CD44V6

1.1CD44的分子结构与功能

CD44又称淋巴细胞归巢受体和细胞外基质Ⅲ型受体，

CD44家族是一类具有高度异质性的细胞表面跨膜糖蛋白，其转录产

物主要是标准型(CD44standard，CD44S)和变异型(CD44variant，

CD44V)。1980年Dalchau等［2］首先应用单克隆抗体F10442

确定CD44并描述其分布于T细胞、粒细胞等多种细胞表面，是白

细胞分化成熟过程中出现的表面标记之一。其基因位于人的1l号染

色体短臂llp13上，由至少2O个高度保守的外显子和长短不一的内

含子组成，通过外显子的选择性剪接分为两种类型：标准型

CD44(CD44S)及变异型CD44(CD44V)。变异型CD44的外显子

(vlvl0)在前体mRNA水平以不同的组合方式进行选择性拼接后插入

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s5及s6之间，提供了与配体的结合位点，从而形成各种相应的变异

型CD44(CD44V)转录子。CD44主要配体是HA，另外硫酸软骨素、

纤粘蛋白、层粘蛋白、胶原等其他ECM成分也能成为其配体。CD44

通过与配体问的相互作用，介导细胞与ECM的粘附，调节细胞的积

聚、迁移，参与细胞内增殖信号的传导、胚胎形成及发育的调节、器

宫及组织结构的维持、创伤愈合等生理过程。

1.2CD44v与肿瘤的发生、侵袭、转移