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第三章药物代谢动力学

[教学内容]

（一）药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）

1.药物的吸收(absorption)吸收是指药物从用药部位进入血循环的过程。口服药物吸

收后经门静脉进入肝脏，有些药物首次进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药量减

少，称为首关消除(firstpasselimination)。经过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量

与实际给药量的相对量和速度，称生物利用度。

药物的吸收分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式，但多数药物是以简单扩散的

物理机制转运，扩散速度除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的

性质有关。分子小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物易通过生物膜。药物的解离度

也因其pKa（酸性药物解离常数的负对数）及所在溶液的pH不同而不同。非解离型（分

子态）药物可以自由通过生物膜，离子型（解离型）药物不易通过生物膜。

多数药物为弱酸性或弱碱性药物。弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易

通过生物膜；弱碱性药物则相反。由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量

会有相当大的差异。

2.药物的分布(distribution)是指药物从血循环系统到达组织器官的过程。影响分

布的因素①药物本身的物理化学性质（包括分子大小、脂溶性、pKa等）。②药物与

血浆蛋白结合率：结合药不能通过生物膜，只有游离药物才能向组织分布。③组织器

pHpH

官的屏障作用，如血脑屏障、胎盘屏障。④细胞膜两侧体液的。如细胞内液（约

为7.0）略低于细胞外液（约7.4）、弱碱性药在细胞内浓度略高，弱酸性药在细胞外液

浓度略高，根据这一原理，弱酸性药苯巴比妥中毒时，用碳酸氢钠碱化血液和尿液可使

脑组织中药物向血浆转移，并减少肾小管的重吸收加速自尿排泄。

分布容积（Vd）等于体内总药量（mg）与血药浓度（mg/L）的比值。即VdA

mg/Cmg/LL

（）（），单位为升（）。

3.药物的生物转化(biotransformation)又称代谢，是指药物在体内多种药物代谢酶

（尤其肝药酶）作用下，化学结构发生改变的过程。

肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统，是肝内促进药物代谢的主要酶系统，简称肝

药酶。肝药酶具有活性有限、个体差异大、易受药物的诱导和抑制的特点。

1

某些药物能增加肝药酶的活性，增加药物的生物转化，称肝药酶诱导剂，反之则称

肝药酶的抑制剂。

4.药物的排泄(excretion)排泄是药物从体内排出体外的过程。肾脏是药物排泄的

主要器官。原形经肾脏排泄的药物在肾小管可被重吸收，使药物作用时间延长。重吸收

程度受尿液pH影响，应用酸性药或碱性药，改变尿液的pH，可减少肾小管对药物的重

吸收。

有些药物如洋地黄毒甙，部分在肝细胞与葡萄糖醛酸结合后，随胆汁排入小肠，在

小肠水解后游离药物又被吸收，称肝肠循环(hepato-enteralcirculation)。洋地黄毒甙中毒

时，可服用消胆胺，消胆胺可与洋地黄毒甙在肠道结合，结合物随粪便排泄，打断肝肠

pH

循环。乳汁略低于血浆，碱性药物部分可自乳汁排泄。从乳汁排泄量较多的药物应

注意对乳儿的影响。

（二）．体内药量变化的时间过程

1.时量关系（时效关系）概念及其曲线：以纵座标为浓度，横座标为药后时间，体

内药量随时间变化的关系（时量关系），可绘制出一条曲线，称时量曲线。若纵坐标为

效应，则药后产生的药效随时间的变化的关系（时效关系）绘制出的曲线，称时效曲线。

2.生物利用度(bioavilability)亦可用口服药物的时量关系曲线下面积（AUC）与静脉

注射时时量关系的曲线下面积比值来表示，即FAUC（口服）/AUC（静脉）×100%

(三)．药物消除动力学

1.一级动力学消除：体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，

1

称一级动力学消除，又称恒比消除。其微分方