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生物医药信息

生物医药信息速递

第9期

本期热点：抗风湿及治疗骨关节炎药物的临床研究现况

主办：中山火炬科技信息服务中心（中山火炬高技术创业中心与广东省科技情报所共建）

最新动态

据统计，目前全球风湿病患者约有4亿人；我国风湿病患者占全国人口总数的18％，发病率高达20％，潮湿地区发病率更是高达40％，即我国有2亿人患有不同程度的风湿性关节炎及类风湿性关节炎等风湿病症,重症患者达8000万人。常见的风湿病有风湿、类风湿性关节炎、风湿寒性关节痛、痛风、强直性脊柱炎、腰腿痛、骨质疏松症等。据了解,目前我国风湿病年用药总金额达200亿元。在该病治疗领域，非甾体类消炎镇痛药主要通过抑制前列腺素合成达到消炎镇痛的作用，能消除症状，但对胃肠道刺较大；地塞米松等糖皮质激素类药物虽能抑制炎症，但不能消除炎症。专家认为，降低风湿病的发病率，应在提高诊断水平的同时提高治疗水平，有必要从传统医学中寻找有价值的线索，增加治疗手段。而骨关节炎与心血管疾病及癌症被WHO列为威胁人类健康的“三大杀手”,可见骨关节炎对人类健康的威胁之大.

罗氏单抗Actemra将成为风湿性关节炎药物大家庭新成员

欧洲最大的制药企业之一罗氏Roche在2007年6月6日对外公布关于Actemra的III期临床研究结果，证实该药能够显著改善风湿性关节炎的症状。罗氏共组织了5个跨国III期临床研究，第一个在2007年初结束，达到了预期目标。这次报告的是5个III期临床研究中的第二个，代号TOWARD，也成功地达到了预期目标。据了解，Actemra是抗IL—6的全人序列单克隆抗体。罗氏称Actemra与目前临床上应用的以肿瘤坏死因子TNF为靶标的抗风湿药的机理不同，这些药包括安进（Nasdaq:?AMGN）的Enbrel（融合蛋白）、强生（NYSE:??JNJ）的Remicade（嵌合单抗）和雅培（NYSE：??ABT）的Humira（全人序列单抗），预计上述3个药在2007年的销售总额将达到90-100亿美元。罗氏将在2008年完成所有关于Actemra的III起临床研究，在2009年成为风湿性疾病及其他免疫性疾病治疗药物大家庭的新成员。

抗类风湿关节炎药物研究获进展

2007年6月25日,天津市第三中心医院和南开大学承担的天津市科委重点基金项目-—《抗类风湿关节炎活性多肽的合成及应用研究》顺利完成，并于近日通过了由天津市科委组织的技术鉴定.该研究通过改变蜂毒肽的构效关系，合成的多肽mel—15既保留了蜂毒肽的抗类风湿关节炎活性，又降低了其溶血性、致敏性，提高生物利用率，为临床制备出安全有效的抗类风湿关节炎多肽药物打下了基础。

天津市第三中心医院于美丽研究员根据蜂毒肽结构理论，在前期实验中找出蜂毒肽具有抗类风湿关节炎的活性片段是蜂毒肽C端的碱性氨基酸残基和左侧的6个残基。实验中她们采用Freund’s完全佐剂诱导制备出兔卵蛋白性关节炎动物模型。在前期动物实验的基础上，进一步完善动物试验，证实研究所合成的多肽类似物对兔免疫性关节炎的抑制作用。筛选实验结果表明：所设计合成的多肽mel—15基本保留了蜂毒肽的生物活性，对兔免疫性关节炎的抑制作用强，具有小剂量给药、高抗炎效果。

昆仙胶囊——类风湿领域中的中成药

临床药效研究表明，昆仙胶囊具有免疫抑制、细胞因子拮抗和抗炎镇痛3大功效。在免疫抑制方面，昆仙胶囊对T细胞转化有显著的抑制作用,呈一定的剂量-效应关系；对CD4、CD8细胞均有一定抑制作用，也呈一定剂量—效应关系。对CD4细胞的作用明显强于CD8细胞,可使风湿、类风湿性关节炎患者的CD4/CD8比值恢复正常，对正常机体的CD4/CD8比值无影响。对NK细胞的抑制效果较弱,对巨噬细胞的吞噬功能无明显影响，表明昆仙胶囊对非特异性免疫反应的抑制较弱,不会诱发感染，不引起胸腺、脾脏、肾上腺等免疫器官的萎缩。

在细胞因子拮抗方面，昆仙胶囊对小鼠的TNFFa、IL—1、IL-2、IL-6有明显的抑制作用,表明昆仙胶囊能抑制制炎性细胞因子，具有抗炎镇痛作用，但对前列素合成无影响。同时，昆仙胶囊表现出类似激素样作用，但无激素类药物的副作用。

在抗炎作用方面，昆仙胶囊能使血浆中NO的浓度下降，从而降低破骨细胞的活性，有效保护软骨组织，对大鼠佐性关节炎的原发性及继发性关节炎损伤有很强的抑制作用。通过对模型组、对照组和治疗组大鼠关节滑膜、软骨的观察、对比,发现昆仙胶囊能有效地阻止或延缓骨关节的损伤。

在毒理研究上,昆仙胶囊的急性毒性不大。在长期毒性研究上,通过大白鼠及犬的半年长期毒性实验结果显示，其免疫抑制(抗体形成及细胞因子拮抗)有效剂量较毒性剂量低；经过与环磷酰胺、硫唑嘌呤等在临床等效剂量的同等倍数毒剂量下进行大鼠1月慢毒比较，环磷酰胺等可见引起骨髓、肝、肾等严重