T_SDHCST 006-2023 细胞治疗产品单次给药毒性试验操作流程.docxVIP

山东省保健科技协会发布

ICS07.080

CCSA40

团体标准

T/SDHCST006—2023

细胞治疗产品单次给药毒性试验操作流程

ProceduresforSingleDoseToxicityTestingoftheCell

TherapyMedicalProducts

2023年7月28日发布2023年7月28日实施

T/SDHCST006—2023

Ⅰ

目录

前言 2

1范围和目的 1

2规范性引用文件 1

3术语和定义 1

3.1细胞治疗产品 1

3.2急性毒性 2

3.3受试物 2

3符号和缩略词 2

4操作步骤 2

4.1准备工作 2

4.2实验动物 3

4.3试验条件 3

4.4试验方法 3

4.5给药途径 4

4.6给药剂量 4

4.7观察时间 4

4.8观察指标 4

5后处理程序 5

6结果及分析 5

Ⅱ

前言

本标准依照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化标准的结构和起草规则》的规定起草。

本标准的某些内容可能涉及专利，本标准的发布机构不承担识别这些专利的责任。

本标准由山东省保健科技协会提出并归口。

本标准起草单位：山东省干细胞与再生医学技术创新中心、山东省药物研究院、山东科金生物发展有限公司、山东新创生物科技有限公司。

本标准主要起草人：李胜、安康、姚成岭、王禄、刘长滢、高德海、夏梅、黄正、郑茂坤、于冰、刘智鸿、黄宁、潘兴武、胡敏、王梦晗、邹佳豫、张瑞义、王胜男、王伟浩、于娜。

本标准为首次发布。

1

细胞治疗产品单次给药毒性试验操作流程

1范围和目的

本标准明确了观察动物单次给药对机体所产生的毒性反应获得剂量与全身和/或局部毒性之间的剂量-反应关系，有助于了解其毒性靶器官，也可为重复给药毒性试验的剂量设计提供一定的参考。

本标准适用于细胞治疗产品的单次给药毒性评价。

2规范性引用文件

下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本标准。

ICH：生物制品的临床前安全性评价S6

细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）《药品生产质量管理规范》

中华人民共和国食品药品监督管理总局:药物单次给药毒性研究技术指导原则

GB19489实验室生物安全通用要求中华人民共和国药典(2010年版)

T/CSCB0001干细胞通用要求全国临床检验操作规程。

3术语和定义

3.1细胞治疗产品

人源得活细胞产品，包括由细胞系，以及来源于自体或异体得免疫细胞、干

T/SDHCST006—2023

2

细胞与组织细胞等生产得产品。不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细胞移植，生殖相关细胞，以及由细胞组成的组织、器官类产品。

3.2急性毒性

是指药物在单次或24小时内多次给予后一定时间内所产生的毒性反应。狭义的单次给药毒性研究是考察单次给予受试物后所产生的急性毒性反应。

3.3受试物

应采用工艺相对稳定、纯度和杂质含量能反映临床试验拟用样品和/或上市样品质量和安全性的样品。受试物应注明名称、来源、批号、含量、保存条件、有效期及配制方法等，并提供质量检验报告。试验中所用溶媒和/或辅料应标明名称、标准、批号、有效期、规格和生产单位等，并符合试验要求。

3符号和缩略词

SD:项目负责人（StudyDirector)

FM:机构负责人（FacilitiesManager)

QAM:质量保证部门负责人（QualityAssuranceManager)

4操作步骤

4.1准备工作

中心主任确定专题代号（试验过程均使用该代号填写相应表格）、SD安排人员制定试验方案初稿，提交QAM审核，SD批准后，FM确认，交委托方认可，完成试验前准备工作。

T/SDHCST006—2023

3

4.2实验动物

选择受试物在此类动物上，由于受体或抗原表位（对单克隆抗体而言）的表达，能产生药理学活性的相关种属动物。可以使用多种技术（如免疫化学或者功能试验）确定相关种属。对动物进行编号。

4.2.1种属

不同种属的动物各有其特点，对同一受试物的反应可能会有所不同。从充分暴露受试物毒性的角度考虑，采用不同种属的动物进行试验可获得较为充分的安全性信息。实验动