(53)--保护基团基本概念及醇的保护.ppt

*保护基团及醇的保护基础知识*为使反应能顺利实现，一方面需要导向基，把反应活性中心突出出来；另一方面还必须把不必参加反应，而又有可能参加反应，甚至是优先反应的官能团，暂时的隐蔽起来，从而使必要的合成反应顺利地进行。这种暂时的隐蔽官能团的作法，称为官能团的保护。为了保护其他官能团而引入分子内的官能团，称为“保护基”(Protectivegroups)。对保护基的具体要求：一般说来，保护基应满足下列三点要求：1．容易、高产率地引入所要保护的分子中；2．与被保护基形成的结构能够经受住所要发生的反应条件,而不起反应；3.在保持分子的其他部分结构不损坏的条件下易被除去。*5.1.1醇羟基的保护1、酯类保护基2、硅醚保护基3、烷基醚保护基4、烷氧基烷基醚保护基醚类保护基是主要的方法*一、酯类保护基一般由醇和相应的酸酐、酰氯在吡啶或三乙胺的存在下反应得到。常用酯类保护基：MeCO-、ClCH2CO-、PhCO-、tBuCO-（Piv）tBuCO-（Piv）可选择性保护伯醇羟基*酯类保护基的除去：碱性条件下水解能力tBuCOPhCOMeCOCICH2COtBuCO除去：KOH/MeOH,LiAlH4,DIBAL（二异丁基氢化铝）PhCO除去:NaOHMeCO除去:K2CO3,NH3,Et3N,iPr2NEt,*ClCH2CO除去:硫脲，肼，吡啶水溶液，H2NCH2CH2SH,H2NCH2CH2NH2,PhHNCH2CH2NH2,*二、生成硅醚保护基常用硅醚保护基：Me3Si(TMS),Et3Si(TES),tBuMe2Si(TBDMS或TBS),iPr3Si(TIPS),tBuPh2Si(TBDPS)*形成三甲基硅醚形成叔丁基二甲基硅醚Si-F的键能，大于Si-O的键能***硅醚保护基的除去：酸水解稳定性：TMS(1)TES(64)TBDMS(20,000)TIPS(700,000)TBDPS(5,000,000)碱水解稳定性：TMS(1)TES(10-100)TBDMS=TBDPS(20,000)TIPS(100,000)一般用F-脱去（Ｓｉ－Ｆ的键能大于Ｓｉ－Ｏ的键能）：ＨＦ、ｎ－Ｂｕ４Ｎ＋Ｆ－*三、生成烷基醚保护基常用烷基醚类保护基：甲基醚（Me）、苄基醚（Bn）、对甲氧苄基醚（PMB）、3，4-二甲氧苄基醚（DMB或DMPB）、三苯甲基醚（Tr）、叔丁基醚(t-Bu)、烯丙基醚(Allyl)**四、生成烷氧基烷基醚保护基常用烷氧基烷基醚保护基：甲氧基甲基醚(MOM)、甲硫基甲基醚(MTM)、甲氧基乙氧基甲基醚(MEM)、苄氧基甲基醚(BOM)、三甲硅基乙氧基甲基醚(SEM)、四氢吡喃(THP)*ＤＨＰ：二氢吡喃ＴＨＰ：四氢吡喃**Piv:新戊酰基;*DIBAL:diisobutylalumium二异丁基氢化铝，或DIBAL-HTBDMS:叔丁基二甲基硅烷基*Bn:苄基*TESOTf:三乙基硅烷基三氟甲烷磺酸酯;TMSCl：三甲基氯硅烷；2，6-lutidine：2，6-二甲基吡啶*DIBAL:diisobutylalumium一般而言，没有什么位阻的伯醇和仲醇，尽量不要选用TMS作为保护基团，因为得到的产物一般在硅胶这样的弱的酸性条件下也会被裂解掉。*不同的烷基保护基托保护的方法不同。*DIBAL:diisobutylalumiumDDQ:二氯二氰基苯醌,作为氧化剂,反应中脱除对甲氧基苄基.苄基醚可以加氢或锂金属还原去除。甲基醚通常用路易斯酸如ＢＢｒ３脱除。叔丁基可用强酸如盐酸处理除去。*甲氧基氯甲烷。可用强酸或路易斯酸在强烈条件下脱去。二氢吡喃广泛用于羟基的保护，在酸催化下进行加成，生成的四氢吡喃醚在有机合成中十分有用。在酸性水溶液中进行水解就可脱保护基。*MOMCl：氯甲氧基甲醚，即甲醚中的一个氢被氯原子取代。DIEA：二异丙基乙胺ＤＨＰ：二氢吡喃（与醇羟基进行加成得四氢吡喃）ＰＰＴＳ：对甲苯磺酸吡啶盐，弱碱*Piv:新戊酰基;*DIBAL:diisobutylalumium二异丁基氢化铝，或DIBAL-HTBDMS:叔丁基二甲基硅烷基*Bn:苄基*TESOTf:三乙基硅烷基三氟甲烷磺酸酯;TMSCl：三甲基氯硅烷；2，6-lutidine：2，6-二甲基吡啶*DIBAL:diisobutylalumium