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第十八章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders1

精神障碍袭向现代人中国各种心理和精神疾病患者达1600万，占总人口的1.23％,其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。2

精神失常(psychiatricdisorders)是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱,临床表现为精神活动异常,如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。l精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）l抑郁症（抗抑郁症药）l躁狂症（抗躁狂症药）l焦虑症（抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)3

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第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精神分裂症（Schizophrenia）：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的最常见的一类精神病。5

分型Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）Ⅱ型对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效6

流行病学?世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种?美国和欧洲要比第三世界高出10-100倍?首次诊断在15-30岁,其中30-40%可获得治愈?精神病有遗传家族史，也有环境因素7

精神分裂症亲属的患病危险率Lifetimerisk40ofdevelopingschizophrenia30forrelativesofaschizophrenic20100双生儿双亲病人的一卵的兄弟双生儿一般人群同胞子女双生儿8

我国有各类精神病人１６００万病床精神病院精神科医生８０３所１１万1.5万9

精神分裂症的病因学说1脑内DA系统功能亢进?左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症?未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加?目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂2脑内5-HT能系统功能的异常3GABA神经元的退变4NA功能的不足5兴奋性氨基酸系统功能低下10

中枢多巴胺神经通路11

多巴胺能神经通路及主要功能1.黑质-纹状体(D1、D2样)多动症锥体外系的运动功能帕金森2.中脑-边缘系统（D2样）情绪反应3.中脑-皮层系统（D2样）I型精神分裂症认知、思想、感觉、理解、推理等活动4.结节-漏斗（D2样）调控下丘脑激素分泌12

抗精神病作用机制?阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D样受2体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质—纹状体通路的D样受体2所致。?阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。13

二甲胺类氯丙嗪*吩噻嗪类哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药硫杂蒽类丁酰苯类泰尔登氟哌啶醇其他药物五氟利多14

氯丙嗪chlorpromazine冬眠灵wintermine主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础15

氯丙嗪阻断的受体种类FDA受体（D2）：抗精神病FM-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）F?-受体：致体位性低血压、镇静FH1-受体：镇静F5-HT受体：潜在的抗精神病16

氯丙嗪药理作用抗精神病作用镇吐作用对中枢神经系统的作用对体温调节的作用对自主神经系统的作用对内分泌系统的作用17

抗精神病作用（神经安定作用）u动物：正常人：神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比妥类的麻醉作用，u精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。对抑郁无效，甚至加重病情机理：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D受体。218

镇吐作用作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。19

对体温调节的作用p直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温随外界环境温度的变化而变化p临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法加强中枢抑制药的作用20

对自主神经系统的作用1阻断?-受体：使血管扩张，血压下降p致体位性低血压，只能用NA，不能用ADp易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗2阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、排尿困难等副作用）21

对内分泌系统的作用催乳素抑制因子催乳素乳房肿大、泌乳延迟排卵抑制促性腺激素FSH、LH试用于巨人症生长激素糖皮质激素22

体内过程1口服吸收不规则，受多因素影响290％与血浆蛋白结合，高亲