阿片类镇痛药.pptxVIP

镇痛药

Analgesics

三峡大学医学院

赵博

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疼痛是一个因实际或潜在组织损伤而产生痛苦感觉，常伴有不愉快情绪或心血管和呼吸方面改变。

;躯体痛（Somaticpain）：是因为身体表面和深层组织痛觉感受器受到各类伤害性刺激所致，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。

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内脏痛（Visceralpain）：是因为内脏器官、体腔壁浆膜等痛觉感受器受到炎症、压力或牵拉等刺激所致，对牵张、炎症刺激敏感。

神经性痛(Neuropathicpain）：多由神经损伤或肿瘤压迫或浸润所致，呈发作性或连续性，普通镇痛药无效。

;疼痛调控机制学说--闸门学说;疼痛不但是症状，也是一个疾病;疼痛可使患者心理、精神失衡，使之产生忧郁、焦虑、烦躁及恐惧;疼痛还会影响患者各个系统正常生理机能。

99年第九届世界疼痛大会首次提出“疼痛不但仅是一个症状，也是一个疾病”概念。现已把疼痛称为人类第5大生命指标。;我国当前对重度疼痛仍以注射哌替啶为主，这与世界发达国家用药趋势恰好相反。

提倡使用长期有效制剂如吗啡控释片等。;镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有不愉快情绪。

镇痛药按其作用机制、缓解疼痛强度和临床用途能够分为两大类

;其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛作用较强，用于剧痛药品；在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药。

其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛，同时含有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药。;

最早使用镇痛药来自罂粟蒴果浆汁干燥物阿片(opium)，含20余种生物碱，仅吗啡、可待因、罂粟碱具临床药用价值；

1806年，德国药师Sertüner提纯出吗啡（Morphine)

1832年，Robiquet发觉甲基吗啡（可待因）

1874年，二乙酰吗啡（海洛因）合成。

第二次世界大战前后合成了哌替定、美沙酮等一系列含有吗啡样作用药品，含有强大镇痛作用。;罂粟花、果;镇痛药使用标准

因为疼痛性质和部位是很多疾病主要表现和诊疗依据，在诊疗未明时，不宜轻易使用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊疗和治疗。;阿片生物碱类镇痛药;二、阿片受体;阿片受体分布

①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较

高---与痛觉感受和整合相关。

②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精

神活动相关。

③中脑盖前核与缩瞳相关。

④延脑孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低相关。

⑤脑干极后区与恶心呕吐相关。

⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。;

脑内主要存在三类阿片受体:μ、κ、δ

G蛋白偶联受体（Gi）;1975年，Hughes和Kosterlitz从脑内分离出内源性吗啡样物质—脑啡肽。

后陆续发觉β-内啡肽、强啡肽A、B、内吗啡肽I、II等。

内源性阿片肽在CNS和外周都有分布；在脑内，其分布与阿片受体分布比较一致;1994年克隆出阿片受体样受体，又名孤儿阿片

受体（Orphanopioidreceptor）

其特异性配体：孤啡肽或痛敏肽。

参加痛觉感受和调控，但其效应与机体疼痛状态相关：既能够阻断内源性镇痛环路，也能够阻断痛觉过敏。;吗啡（Morphine)

【构效关系】:;【作用机制】

（1）痛感觉向中枢传导过程中，痛觉刺激感觉神经末梢并释放Glu和SP，作用于对应受体而完成痛觉冲动向中枢传递引发疼痛。;（２）脑啡肽神经元释放脑啡肽，作用于感觉神经突触前、后膜上阿片受体，经过百日咳毒素敏感G蛋白偶联机制，抑制腺苷酸环化酶、促进K+外流、降低Ca2+内流，从而抑制突触前神经递质释放和使突触后膜超极化，最终减弱痛觉信号传递。还可增加中枢下行抑制系统对脊髓背角感觉神经元抑制作用，最终产生镇痛作用。

;（３）吗啡类外源性阿片类药品经过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及中脑导水管周围灰质等部位阿片受体（μ受体），模拟内源性阿片肽而发挥镇痛作用。

作用于中脑边缘系统和蓝斑阿片受体，则可减缓疼痛所引发不愉快、焦虑等情绪和致欣快。;阿片类镇痛药;【药理作用】（主要由?受体介导）

1.CNS系统

⑴镇痛镇静：

吗啡选择性激活脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质阿片受体，产生强大镇痛作用。

吗啡也能激动边缘系统和蓝斑核阿片受体，改进疼痛所引发焦虑、担心、恐惧等情绪反应，并可伴有欣快感。

对各种疼痛有效（对钝痛作用锐痛）。