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赫赛汀

Herceptin曲妥珠单克隆抗体trastuzumab赫塞汀曲妥珠单抗第1页

包装剂型冻干粉剂，440mg×1瓶性状本药每瓶含浓缩曲妥珠单克隆抗体粉末440mg，为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。溶解后曲妥珠单克隆抗体浓度为21mg/mL。溶剂：灭菌注射用水，含1.1%苯乙醇作为防腐剂，为无色液体。赋形剂：L-盐酸组氨酸，L-组氨酸，a,a-双羧海藻糖，聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯20。赫塞汀曲妥珠单抗第2页

药理作用赫塞汀曲妥珠单抗第3页

曲妥珠单克隆抗体是一个重组DNA衍生人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人框架区，及能与HER2结合鼠抗-p185HER2抗体互补决定区。赫塞汀曲妥珠单抗第4页

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人源化抗HER2抗体是由悬养于无菌培养基中哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞CHO）产生，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包含特殊病毒灭活去除程序。HER2原癌基因或C-erbB2编码一个单一受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%～30%患者HER2过分表示。HER2基因扩增结果是这些肿瘤细胞表面HER2蛋白表示增加，造成HER2受体活化。赫塞汀曲妥珠单抗第6页

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研究表明，HER2过分表示肿瘤患者较无过分表示无病生存期短。HER2过分表示可经过以下方法诊疗：对肿瘤组织块以免疫组化为基础评价法，组织或血浆样品ELISA法或荧光原位杂交法（FISH）。赫塞汀曲妥珠单抗第8页

曲妥珠单克隆抗体在体外及动物试验中均显示可抑制HER2过分表示肿瘤细胞增殖。另外，曲妥珠单克隆抗体是抗体依赖细胞介导细胞毒反应（ADCC）潜在介质。在体外研究中，曲妥珠单克隆抗体介导ADCC被证实在HER2过分表示癌细胞中比HER2非过分表示癌细胞中更优先产生。赫塞汀曲妥珠单抗第9页

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药代动力学药品去除对转移性乳腺癌研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单克隆抗体每七天1次药代动力学呈剂量依赖性。随剂量水平提升，平均半衰期延长，去除率下降。在临床试验中，使用了曲妥珠单克隆抗体4mg/kg首次负荷量和2mg/kg每七天维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1～32天），在16～32周之间，曲妥珠单克隆抗体血浆浓度到达稳定状态，平均谷浓度约75ug/mL。赫塞汀曲妥珠单抗第11页

疗效赫塞汀曲妥珠单抗第12页

疗效单药治疗HER2过分表示转移性乳腺癌，这些患者曾接收过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。与紫杉醇或蒽环类药品（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺适用作为一线药品，治疗HER2过分表示转移性乳腺癌。既往未接收化疗转移性乳腺癌用蒽环类药品（阿霉素60mg/m2或表阿霉素75mg/m2）加环磷酰胺（600mg/m2）加（本品＋AC）或不加（单AC）本品治疗。以前接收过以蒽环类药为基础辅助化疗病人用紫杉醇（175mg/m2，3小时输入）加（本品＋P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。赫塞汀曲妥珠单抗第13页

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适应症适适用于HER2过分表示转移性乳腺癌；作为单一药品治疗已接收过1个或多个化疗方案转移性乳腺癌；与紫杉类药品适用治疗未接收过化疗转移性乳腺癌。赫塞汀曲妥珠单抗第15页

用量使用方法赫塞汀曲妥珠单抗第16页

作为单一药品或与其它化疗药适用时提议按以下首次负荷量和维持量给药。首次负荷剂量：提议首次负荷量为4mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发烧，寒战或其它输注相关症状。停顿输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。维持剂量：提议每七天用量为2mg/kg。如首次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。请勿静推或静脉冲入。可一直用到疾病进展。赫塞汀曲妥珠单抗第17页

减量：临床试验中未减量使用过本药。在可逆化疗造成骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否降低或连续使用化疗药剂量需尤其指导。特殊患者：数据显示不一样年纪或血浆肌酐浓度对本药分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。首次负荷剂量：4mg/kg，90分钟内静脉输入。赫塞汀曲妥珠单抗第18页

不良反应输液相关症状：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包含寒战和/或发烧等症候群。这些症状普通为轻或中度，极少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包含：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后输入本药过程中极少出现。赫塞汀曲妥珠单抗第19页

心脏