洛铂洛更顺基础介绍课件.pptxVIP

德国原研一类新药专利保护国家医保洛铂—最新第三代铂类抗肿瘤药海南长安国际制药BC市场部

展史2

顺铂cis-diamminedichloroplatinum(II)cisDDPtrans-diamminedichloroplatinum(II)trans-DDP?1845年，意大利化学家佩纶（MichelPeyrone）合成?1893年，配位化学创始人维尔纳（AlfredWerner）解析3

BarnettRosenberg,PhD..?发现“惰性铂电极能抑制大肠杆菌分裂”?发现了第一个具有抗肿瘤活性的金属配合物RosenbergB,VaneampLKrigasT.Platinumcomplexes.JNature,1965,205:6984

顺铂不顺?1974年，当时顺铂疗效已被肯定，但由于其严重肾毒性，使临床研究一度停顿下来。1976年，发现使用利尿剂可以大大缓解肾毒性，才将顺铂的临床研究向前推进了一步。?第二次是在一段时间内，顺铂的应用被局限在睾丸肿瘤，卵巢癌等少数几个癌种之中。1976年开始的顺铂与其它药物（5-Fu等）联合治疗中晚期肿瘤的研究，发现顺铂与其它抗癌药物有很好的协同作用，不但提高了对已有肿瘤的反应率而且可以扩大抗癌谱，因而巩固了顺铂在临床中的地位。?第三次是顺铂投入市场中，碰到的最大问题是使用顺铂后引起的恶心呕吐。为此许多患者拒绝使用顺铂，使其临床应用在80年代初期一度出现徘徊。此后，昂丹司琼的出现使顺铂在癌症化疗中的地位更加巩固。5

近代抗癌药物发展的第3个里程碑?抗癌谱广、抗癌活性强、易于联合化疗?促进了化疗“根治概念”的提出?在过去30余年里有几千个新的铂类化合物进入筛选，其中有28个化合物进入临床研究，有5个化合物已获得批准进入市场，还有1～2个化合物或将获得生产批文高效、低毒、不交叉耐药6

已上市的铂类配合物铂类首次上市第1代1978年药品名称上市国家美国生产企业Cisplatin顺铂Squibb第2代1986年Carboplatin卡铂英国日本法国韩国中国SquibbShionogiSeiyaku第2代1995年Nedaplatin奈达铂Oxaliplatin奥沙利铂第3代1996年SanofiSunkyongCAIP第3代1999年第3代2005年Eptaplatin依铂Lobaplatin洛铂7

洛铂的引进、消化吸收、再创新?德国ASTAMedica新原研；?2004年9月海南安国制成功化了洛在国知，得“洛巴三水合及其制、用”独家利(Z3)；?2005年9月SFDA批准50mg(国准)格上市；?2007年4月“洛物研究开”“十一五”863划立(号：2006AA020608)?2008年3月SFDA批准10mg(国准)格上市；?2009年11月被遴国家医保?2011年7月“一抗瘤新洛二研究”州省科技重大立[号：黔科合(2011)5068]；?2012年9月“一抗瘤新洛IV期床研究”“十二五”重大新制科技重大(号：2013ZX09014-001)。8

注射用洛铂?通用名：洛铂?英文名：Lobaplatin，LBP?曾用名：D-19466，乐铂，络铂?化学名：1,2-二氨甲基-环丁烷-乳酸合铂J.Welink,etal.JournalofChromatographyB,1996,675,107-111.VoegeliR,etal.JCancerRes.Clin.Oncol;1990,116,419-422.R.Voegeli,etal.Drugsoffuture,1992,17(10):883-886.9

铂类抗肿瘤药发展历程oxaliplatinsunplatinlobaplatincarbplatincisplatinnedaplatin10

分子特点铂类第1代第2代第2代通用名顺铂分子式分子量300.60371.26303.18手性结构(NH)ClPt非非非322卡铂CHNOPt61224奈达铂CHNOPt2823第3代奥沙利铂CHNOPt397.29单一对映结构体397.34非对映异构体81424第3代洛铂CHNOPt91823SSS(LP-D1)RRS(LP-D2)11

理化性质铂类第1代第2代第2代通用名顺铂水中溶解度1mg/ml溶解度微溶略溶略溶微溶略溶酸碱度5.5～7.55.0～7.0≥5.1卡铂16mg/ml10mg/ml8mg/ml奈达铂第3代奥沙利铂第3代洛铂5.0～