铁过载和骨质疏松症.pptxVIP

时间：年8月

地点：美国专利局

事件：新治疗方法专利申请公开

（Pub.No:US/0204122A1）

专利名称：

铁调素治疗

围绝经期和绝经后女性骨质疏松症

意义：

1、利用“干预铁过载方法”治疗部分骨质疏松症

试验研究开始走向临床研究

2、传统骨质疏松症发生机理之外，

铁代谢与骨质疏松症相关性值得重视;骨质疏松症防治

最新专利介绍;相关背景;主要观点;国外主要文件;大鼠骨质疏松模型中存在铁代谢指标特异改变;铁代谢与骨代谢;铁代谢与骨代谢;铁过载和骨质疏松症;过量铁抑制

成骨细胞代谢;年Zarjou等

成骨细胞培养基中分别加入铁离子、去铁铁蛋白（apoferritin）

结果：细胞矿化指标均受到抑制；

CBF-α1表示下调（呈剂量依赖型）；

细胞特异基因（ALP、骨钙素等）表示下调；

研究结论：铁离子可促进铁蛋白生成，

而铁蛋白亚铁氧化酶活性可抑制成骨细胞活性。

年Tsay等

观察不一样浓度“铁过载”对大鼠骨组成成份、骨小梁、皮质骨等指标改变

观察细胞活性氧系统指标和血清TNF、IL-6；

结果：骨组织指标下调、活性氧指标上调，同时血清TNF、IL-6含

量增加，三者与“铁过载”干预剂量有依赖性改变；

在给予抗氧化剂干预后，骨组织指标下调有恢复。

研究认为：“铁过载”能够增加骨吸收及氧化应激，

造成骨微结构及骨成份改变、骨量降低。;动物研究;高铁饮食组

转化生长因子-β（TGFβ）骨桥蛋白（osteopontin）增加

血清中谷胱甘肽过氧化物酶降低

尿中骨吸收指标脱氧吡啶诺林增加;2月龄C57/BL6雄性小鼠，

给予0.1g/Kg氢氧化铁腹腔注射8W，建立铁超载骨质疏松模型

其中一组在用铁干预同时，

加入抗氧化剂N-乙酰-半胱氨酸（NAC），

观察氧化作用在铁超载骨质疏松形成中作用。;Th3基因敲除地中海贫血小鼠模型，体内铁过载，

同时伴有骨微结构破坏。;高铁饮食对小鼠影响;医学百事通，医生在线咨询;铁过载对破骨细胞分化影响;RT-PCR;铁过载小鼠模型;血清骨转换指标（铁过载骨质疏松模型）;年南非学者Schnitzler

非洲黑人股骨颈骨折(FNF)

骨质疏松情况依次与铁超载、酗酒、坏血病相关

年法国学者Rollot

病因学研究：血色素从容病(HC)中出现股骨头无菌性坏死(FHAO)，

结果：铁超载可造成FHAO

年Morabito等在《Bone》上报道

30例接收输血和HRT治疗重型地中海贫血患者，血清铁蛋白浓度显著增加，

腰椎、股骨颈骨密度显著降低，促骨细胞吸收相关因子（RANKL）增加

年Sarrai等

临床回顾性研究106例镰状细胞贫血患者：79.6%患者骨矿物质密度降低

研究指出：“骨密度降低患者”血清铁蛋白水平比“骨密度正常患者”平均增

加3倍、“重度骨密度降低患者”血清铁蛋白水平增加4倍。

年Jian

提出伴随年纪增加女性体内雌激素降低，

但同时体内铁蛋白水平绝经后可增加2-3倍，

认为：女性绝经后骨质疏松除了与雌激素降低相关，

还与体内铁离子水平提升相关。;女性雌二醇水平随年纪下降，而体内血清铁蛋白量随年纪升高显著，

研究提出：绝经后骨质疏松除了雌激素水平下降外，

体内铁蛋白升高也是主要原因。;氧化应激↑

增殖↑（铁是营养元素）

成骨细胞分化↓;铁过载和骨质疏松症;研究结果;降低“铁过载”与改进骨质疏松症;OVX模型+铁螯合剂干预。

结果：铁螯剂干预后能改进部分去势大鼠骨微结构和骨丢失;年Weinberg

《BioMetals》杂志----铁超载：骨质疏松危险原因

综合分析很多其它研究结果后提出“降低铁过载”是预防“铁过载”引发骨质疏松症一