药物相互作用和合理用药.pptx

药品相互作用与合理用药;基本概念;药品相互作用;主要内容;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品动力学相互作用;药品代谢酶;在代谢药品中，最主要是CYP3A4亚族，约占全部药品50%；CYP2D6约为30%；CYP2C9约占10%；CYP1A2约占4%；CYP2A6和CYP2C19分别占2%。

能抑制或诱导CYP3A4活性药品，发生药品相互作用可能性越大。

2D6、2C9、2C19等与遗传多态性相关。

;P450遗传多态性;CYP2D6和CYP2C19存在遗传多态性。20%亚裔人几乎完全缺乏CYP2C19。异喹胍4-羟基化代谢，存在强代谢型和弱代谢型两种人群，与CYP2D6肝内缺乏及其基因突变相关。

表型分型可采取药酶特定底物作为探针药或工具药，如异喹胍、右美沙芬等，判定人群中EM和PM。也可用DNA作等位基因进行基因分型。这对合理用药和预防不良反应，有着主要意义。因PM可使药品在体内蓄积而致不良反应增高。

;代谢物;P450与药品代谢;P450酶诱导与抑制;药品相互作用：酶抑制作用所致药品相互作用远大于酶促作用，约占全部相互作用70%；酶促作用占23%，其它为7%。;常见酶抑制剂;CYP450酶抑制与相互作用;常见酶诱导剂;CYP450酶诱导与相互作用;经典事例——特非那定(terfenadine);经典事例——特非那定(terfenadine);经典事例——特非那定(terfenadine);特非那定为前体药品，主要由CYP3A4代谢为特非那定酸，此活性代谢产物既发挥抗组织胺作用，且心脏毒性比原形药品显著为低。

当并用CYP3A4抑制药品（如红霉素、唑类抗真菌药品、H2受体阻滞剂、皮质激素以及口服避孕药等）时，可使特非那定代谢受阻，血药浓度显著升高而影响心肌细胞钾通道电流和静息电位稳定性，致使复极离散，最终发生TdP（尖端扭转型）室性心动过速而致死。;经典事例——特非那定(terfenadine);经典事例——美贝拉地尔;与美托洛尔并用，可使血药浓度增加4~5倍，造成严重心动过缓；

与β受体阻滞剂（普萘洛尔、纳多洛尔、缓释美托洛尔、美托洛尔加尼索地平）并用致严重心源性休克，甚至死亡；

使环孢素血药浓度增加2~3倍；使奎尼丁AUC增加50%；

使特???那定、阿司咪唑、西沙比利血药浓度显著增加，QTc延长致严重心律失常；

使他汀类调血脂药品血浓度增高，显著增加骨骼肌溶解危险性；

现在已知最少与26种药品发生不良相互作用。;经典事例——大环内酯类：红霉素;这类抗生素为14~16员环内酯化合物，结构中心连有2~3个氨基糖，在肝脏经CYP3A4代谢，脱去氨基糖分子中叔胺基N-甲基，此代谢物再与P450分子中血红蛋白亚铁形成亚硝基链烃复合物而使药酶失去活性。;普通14员环红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素等与CYP3A4形成复合物作用最强，发生不良反应最严重；

罗红霉素和16员环交沙霉素、米欧卡霉素、螺旋霉素等次之；

15员环阿奇霉素和14员环地红霉素等最弱。

克拉霉素还可抑制CYP2D6介导抗精神病药匹莫齐特代谢，使其Tmax升高，T1/2延长，QTc延长47%致心脏毒性。;经典事例——葡萄柚汁;经典事例——葡萄柚汁;经典事例——葡萄柚汁;经典事例——葡萄柚汁;因为个体差异，GFJ对各药影响不尽相同：

使生物利用度增加5%有：尼索地平、尼卡地平、特非那定、辛伐他汀等；

增加15~20%有：非洛地平、尼卡地平、尼群地平、17β-雌二醇等；

增加30~40%有：环孢素、咪达唑仑、维拉帕米等；

增加60%为：硝苯地平；

增加70%为：奎尼丁；

增加80%以上为：氨氯地平、茶碱、泼尼松、醋硝香豆素。;经典事例——葡萄柚汁;经典事例——H2受体阻滞剂;经典事例——唑类抗真菌药;使他汀类降脂药发生横纹肌溶解；

使甲泼尼龙发生肾上腺功效抑制；

使苯妥英、奎尼丁发生中毒；

使华法令发生出血；

使一些钙通道阻滞剂发生心率加紧、血管扩张、血压过分降低；

使磺脲类降糖药发生低血糖。;经典事例——利福霉素类;经典事例——抗病毒药;美国FDA最近统计1992年至1997年共同意新分子实体（NMEs）194个，其中约30%在申报时提供了以代谢为基础研究资料。

以神经系统药品最多，靠近70%；

其次为抗病毒药、心血管药、抗肿瘤药、胃肠道药等。

还未进行体外相互作用研究有：放射性药品、皮肤用药、牙科用药、抗炎药、镇痛药、眼科用药和非处方药。

;药动学相互作用;药动学相互作用;药动学相互作用;影响肾排泄相互作用;影响肾排泄相互作用;药效学相互作用;药效学相互作用;药效学相互作用;个例：喹诺酮类药品相互作用;个例：喹诺酮类