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人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则
一、序言
体细胞治疗是指应用人的自体、同种异体或异种(非人体)的体
细胞,经体外操作后回输(或植入)人体的治疗方法。这种体外操作
包括细胞在体外的传代、扩增、筛选以及药物或其他能改变细胞生物
学行为的处理。经过体外操作后的体细胞可用于疾病的治疗,也可用
于疾病的诊断或预防。体细胞治疗具有多种不同的类型,包括体内回
输体外激活的单个核白细胞如淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿
瘤浸润性淋巴细胞(TIL)、单核细胞、巨噬细胞或体外致敏的杀伤细
胞(IVS)等等;体内移植体外加工过的骨髓细胞或造血干细胞;体内
接种体外处理过的肿瘤细胞(瘤苗);体内植入经体外操作过的细胞
群如肝细胞、肌细胞、胰岛细胞、软骨细胞等等。
由于体细胞治疗的最终制品不是某一种单一物质而是一类具有生
物学效应的细胞,其制备技术和应用方案具有多样性、复杂性和特殊
性,因此不能象一般生物制品那样制订出适合于每一种方案的具体标
准,本指导原则只提出一个共同的原则,具体的申报资料和应用方案
应根据本技术指导原则加以准备、申请和实施。对每个方案的整个操
作过程和最终制品必须制定并严格执行(实施)标准操作程序,以确
保体细胞治疗的安全、有效。
二、申报资料
(一)体细胞治疗制剂的名称、选题目的与依据、国内外研究现
状或生产使用情况
1.申请表
2.体细胞治疗制剂的名称及命名依据
3.选题的目的和立题依据
4.国内外有关该制剂的研究现状、生产及临床应用情况(包括专
利查询情况)
5.临床应用的风险性评估
(二)体细胞的采集、分离和检定
1.体细胞类型和供体的情况
(1)体细胞类型
须指出细胞来源是属于自体、同种异体、异种还是细胞系。必须
提供细胞的组织来源及细胞类别的确证资料,其中包括形态生化或表
面标志等。
(2)供体
若体细胞来源于同种异体,需说明供体的年龄、性别,供体必须
符合国家对献血员的要求,并提供测试的方法及符合条件的依据。供
体必须经过检验证明HBV抗原、抗HCV、抗HIV-1/2、梅毒抗体、细
菌、霉菌均为阴性,必要时需说明供体的既往病史、家族史等临床资
料。对于那些需通过激活体内免疫功能发挥作用或需体细胞在体内长
期存活的体细胞治疗项目,除ABO血型外,还必须对供体做HLA-I类
和II类分型检查,并证明与受体(病人)相匹配,同时提供检测方法
和依据。
若体细胞来源于动物,必须提供动物的来源,遗传背景,健康证
明(如重要病原体,包括人畜共患疾病的病原体),饲养条件,应用
此类体细胞的必要性和安全性。
(3)细胞系
若采用细胞系进行体细胞治疗,应按国家相关规定进行主细胞库、
种子细胞库及生产细胞库三级细胞库的建立及管理。应详细记述细胞
的来源、鉴别标志、保存、预计使用寿命,在保存和复苏条件下稳定
性的依据。生产细胞库不应含有可能的致癌因子,不应含有感染性外
源因子,如细菌、霉菌、支原体及病毒。
2.体细胞的采集
应对采集体细胞的技术方法的安全性、可行性、稳定性进行充分
论证,应提供体细胞采集技术的标准操作程序,应说明采集体细胞的
地址/环境,所用的设备和设施、保存和运输的环节和条件,预防微生
物及病毒等有害因子污染的方法,预防共用设备和设施可能带来的交
叉污染等措施。
3.体细胞的分离
应详细规定分离体细胞用的方法、材料及设备,应提供在此过程
中所用的各种材料的资料,如果是购买的原材料,应有供应商/制造商
提供的产品说明及分析合格证明。
当应用单克隆抗体进行有关操作时,应参照国家药品管理当局有
关规定进行。
4.体细胞的检定
在体细胞采集及分离过程中的适当阶段,应对体细胞进行质控检
定,包括采集与分离体细胞的收率、存活率、纯度、均一性等。应详
细说明检定体细胞所用的方法、材料及设备,并制定合格标准。
(三)体细胞的体外操作
1.培养基
(1)所有成分应有足够纯度(例如水应符合注射用水标准),残
留的培养基或受者不应有明显影响。每个培养细胞的部门应保证所用
的各种成分的质量都经过鉴定,并制定标准规格。若用商业来源的培
养基,应由厂商提供全部培养基成分资料。
(2)血清的使用
除能证明体细胞培养或激活需要血
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