饮食植物化学与癌症预防培训讲义.pptxVIP

饮食植物化学与癌症预防：阻止癌症起始和发展中核因子相关因子-2信号，表观遗传学，以及细胞死亡机制;论文目录;论文背景;论文内容;2.阻止癌症发生：饮食植物化学介导氧化应激和防御系统

;正常细胞发展到恶性肿瘤细胞整过过程;2.2核因子相关因子2，Kelch样ECH相关蛋白1，II相解毒酶和抗氧化酶

越来越多研究表明,核转录相关因子(NF-E2)-relatedfactor2作为机体主要防御转录因子,在氧化应激等刺激下可与Keleh样ECH联合蛋白1(Kelch-likeECHassociatedprotein1，Keap1)解离进入胞核,开启II相解毒酶及抗氧化酶基因表示,抵抗氧化应激、有毒物质等侵害,增强肝细胞解毒和抗氧化能力,进而发挥保护肝脏正常结构和功效作用。

核因子相关因子(NF-E2)-relatedfactor2作为新近发觉转录因子,几乎存在于各种细胞中,研究表明，该因子经过调整肝内细胞抗氧化酶和II相解毒酶,如NADPH醌氧化还原酶l等表示来发挥抗氧化应激、减轻肝脏炎症、抗肝细胞凋亡等作用。

;2.3丝裂原活化蛋白激酶信号级联

丝裂素活化蛋白激酶(MAPKs)作为各种胞外信号转换经过串行磷酸化级联和激活转录因子，转换成各种细胞外信号到细胞内反应。MAPKs参加了细胞增殖、分化、细胞凋亡调控。

2.4--2.5核转录相关因子(NF-E2)活性及调整，植物化学物质介导调整核转录相关因子(NF-E2)活性

核转录相关因子(NF-E2)调整机制——正常情况下，NF-E2半衰期较短,在胞浆中会因泛素化而被降解。其中Keap1介导了NF-E2在胞浆及胞核间循环及泛素化降解,它是维持NF-E2在胞浆内低浓度及低转录活性主要调整因子Keap1位于胞浆中,是一个富含半胱氨酸胞浆蛋白,生理状态下，Keap1经过与NF-E2Neh2结构域相偶连,形成Cul3-Rbx-Keap1复合体,并将NF-E2带往蛋白酶体进行特异性泛素化降解,使得N成受到抑制,处于低转录活性状态。;饮食植物化学物质诱导三条激酶通路以及通路中可能产生影响（细胞增殖、分化、凋亡）;2.6糖原合酶激酶-3信号级联和核因子相关因子2活性调整

糖原合成酶激酶3（GSK-3）调整激酶蛋白质周转细胞信号转导，最终调整各种细胞生化过程，包含细胞增殖，分化，凋亡，以及炎症和肿瘤。

2.7转???-3信号级联中信号转导和化学预防

信号转导和转录激活-3（STAT3）是STAT家族中一员，另外还有STAT1、STAT2、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6。STAT3是EGFR、IL6/JAK、Src等多个致癌性酪氨酸激酶信号通道汇聚焦点，在各种肿瘤细胞中均发觉有连续性过分激活。STAT3过分激活后诱导上述与细胞增殖、分化、凋亡亲密相关关键基因异常高表示，经过各种路径促进细胞增殖、恶性转化、妨碍细胞凋亡，表现出致癌作用。饮食植物化学物质如厚朴，姜黄素，白藜芦醇都能够抑制STAT3过分激活，从而预防癌症。;3.阻止癌症发展：饮食植物化学物质激活信号通路

3.1—3.2细胞凋亡两种路径和c-JUN氨基末端蛋白激酶调控

在开始阶段又可分为两个路径:外始式和内始式。

外始式路径:外始式路径是经过TNF受体家族(如CD95)受体与配体结合开始。这些配体有癌症坏死因子（TNF）,和其它细胞因子,后者能够由如T淋巴细胞分泌。在FADD(Fas偶联死亡区域蛋白Fas-associateddeathdomainprotein)帮助下，受体不停在细胞质中搜集Procaspase8。后者经过高密度自催化激活本身。

内始式路径:内始式路径始于肿瘤抑制基因如p53,一个转录因子,它会受DNA损伤激发。P53能刺激Bcl-2家族中于细胞凋亡前起作用组员(如Bax,Bad)表示。这将造成线粒体内外膜间物质释放，如细胞色素C和Smac/DIABLO，它们都是作用于细胞凋亡前物质。细胞色素C和胞质中Apaf-1以及Procaspase9共同组成所谓凋亡体，其实就是Caspase9活化形式。它和Caspase8一样引发Caspase级联反应。

大量研究表明：一些植物化学物质如茶素3没食子酸(EGCG)、苯乙基异硫氰酸酯(PEITC)、姜黄素、萝卜硫素（SFN）等含有诱导细胞凋亡作用、抗癌作用。

;4.饮食植物化学物质和核转录相关因子(NF-E2)抗氧化作用

机体有两类抗氧化防御体系，包含酶类反应系统和非酶类系统，酶类反应系统包含SOD、GSH-Px、CAT