铂配合物抗肿瘤药.pptxVIP

抗肿瘤药--金属铂配合物中国科学院铂配合物抗肿瘤药第1页

20世纪60年代，Rosenberg等人在研究直流电场对大肠杆菌生长影响时发觉铂电极电解产物能够抑制大肠杆菌细胞分裂。继续研究发觉在其中起作用就是顺铂，活体试验更证实顺铂有抗肿瘤活性,至此开辟了铂配合物以及其它金属配合物抗肿瘤研究新领域。发觉史当前,铂类抗癌药品已成为癌症化疗中不可缺乏药品.1995年世界卫生组织对世界上近100种抗癌药品进行了评价,顺铂疗效、市场等综合评价位居第2位.BarnettRosenberg（1926-）铂配合物抗肿瘤药第2页

铂类抗癌药品发展进程第一代铂类抗癌药品顺铂第二代铂类抗癌药品卡铂第三代铂类抗癌药品奥沙利铂当前已上市铂配合物抗肿瘤药大致经历了3代.铂配合物抗肿瘤药第3页

第一代铂类抗癌药——顺铂

(Cisplatin,DCCP)最早用于临床铂配合物是顺铂。化学名：顺式-二氯二氨合铂性质：棕黄色粉末、微溶于水，水溶液中不稳定。使用方法：静脉注射、动脉注射、胸腹腔注射。适应症：卵巢癌、睾丸癌、鼻咽癌、膀胱癌、肺癌、头颈部癌、淋巴肉瘤等。是肿瘤临床治疗所使用三种最主要药品之一。不良反应：主要为消化道反应、肾毒性、骨髓抑制及神经毒等其它反应。铂配合物抗肿瘤药第4页

抗癌作用机理

第一代铂类抗癌药——顺铂

(Cisplatin,DCCP)顺铂属细胞周期非特异性药品，依靠影响DNA结构和功效，杀伤肿瘤细胞，类似于烷化剂作用。铂配合物抗肿瘤药第5页

第二代铂类抗癌药——卡铂

(Carboplatin,CBP)化学名：顺-1,1-环丁烷二羧酸二氨合铂性质：白色粉末、溶于水，化学性质稳定。使用方法：静脉注射、胸腹腔注射。适应症：主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。可替换顺铂用于一些肿瘤治疗。不良反应：主要为骨髓抑制，另有神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应，毒副作用小于顺铂。铂配合物抗肿瘤药第6页

抗癌作用机理与顺铂相同,同属细胞周期非特异性药品。主要经过引发DNA链间及链内交联，破坏DNA分子结构与功效而产生细胞毒作用。因为作用机理相同，卡铂与顺铂含有交叉耐药性(交叉度达90%)。

第二代铂类抗癌药——卡铂

(Carboplatin,CBP)铂配合物抗肿瘤药第7页

第二代铂类抗癌药——卡铂

(Carboplatin,CBP)卡铂特点有：化学稳定性好，水中溶解度是顺铂16倍;毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制；作用机制与顺铂相同，能够替换顺铂用于一些癌症治疗;与非铂类抗癌药品无交叉耐药性，能够与各种抗癌药品联合使用。从上面特点能够看出：卡铂毒副作用小，疗效却与顺铂差不多。铂配合物抗肿瘤药第8页

第三代铂类抗癌药——奥沙利铂

(Oxaliplatin，L-OHP)化学名：草酸合（反式-(-)-1,2-环己二胺）铂为了克服顺铂和卡铂交叉耐药性，提升其药效，降低其毒副作用，所以研制了第3代铂抗癌药品。性质：呈白色或类白色冻干疏松块状物、溶于水，化学性质十分稳定。使用方法：静脉注射。适应症：惯用于转移性结直肠癌治疗，或辅助治疗原发性肿瘤完全切除后三期结肠癌。不良反应：胃肠道反应、神经系统反应、血液性毒性，几乎无肾毒性。铂配合物抗肿瘤药第9页

抗癌作用机理机理仍不明确，作用靶点仍为DNA，经过破坏DNA结构和功效，产生细胞毒作用。虽作用机制与顺铂类似，但因为反式环己二胺配体较强空间位阻作用，表现出更强DNA合成抑制作用，与顺铂无交叉耐药性。第三代铂类抗癌药——奥沙利铂

(Oxaliplatin，L-OHP)奥沙利铂优点：与顺铂和卡铂相比，含有毒副作用低、口服吸收活性很好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。铂配合物抗肿瘤药第10页

顺铂卡铂奥沙利铂离去基团活性高离去基团水溶性好保留基团位阻大水溶性、化学稳定性逐步增强毒副作用、交叉耐药性逐步改进三代铂类抗癌药品比较铂配合物抗肿瘤药第11页

铂类抗癌药品构效关系近年来对铂配合物研究已经不再拘泥于上诉经典构效关系。阳离子型、反式构型、多核铂配合物被研究用于抗肿瘤治疗。铂配合物抗肿瘤药第12页

寻求高效、低毒抗癌药品是未来药品发展整体趋势。顺铂等金属抗癌药品毒副作用大主要原因是因为其对肿瘤组织选择性不高。提升药品选择性一个方式是使药品仅在肿瘤组织或肿瘤细胞中表现出药品活性。这是未来金属抗癌药品发展一个主要方向。光活化化疗药品