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作用于血液及造血器官的药物
DrugswithActionsonBloodandHematopoisis
贾岩龙
药学院药理学教研室
;主要内容;;*;她以将血友病带入欧洲王室而闻名。女王把这种病遗传给了她的3个子女,两个公主成了血友病携带者,幼子利奥波特亲王则是血友病患者。由于19世纪的欧洲正盛行“婚床上的政治”,各国王室之间政治联姻不断,血友病很快就传入了西班牙、德意志和俄国,血友病也被人们称为“王室病”或“贵族病”。;血友病(hemophilia);第一节抗凝血药(anticoagulants);血液中存在多种对立统一的矛盾,如凝血与抗凝血、纤溶与抗纤溶等。
矛盾的双方相互联系、相互制约,保持着动态平衡,使血液在生理情况下成液体状态,保证了血液在血管内循环流动。;一旦平衡遭到破坏,便可出现血细胞数量和功能的改变而致血栓、栓塞或出血性疾病等。
需根据病因的不同??择相应的药物进行治疗。;动脉血栓的形成;血液凝固
由多种凝血因子参与的一系列酶促反应组成的复杂的蛋白质水解活化过程。
最终使可溶性的纤维蛋白原→难溶性的纤维蛋白,网罗红细胞而成血凝块。;三个阶段:
①凝血因子激活
②凝血酶原→凝血酶
③纤维蛋白原→纤维蛋白;抗凝血药(anticoagulants)
通过影响凝血因子,从而阻止血液凝固过程的药物。
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。;第一节抗凝血药;第一节抗凝血药;抗凝血作用(主要)
调血脂作用
抗炎作用
抗血管内膜增生作用
抑制血小板聚集作用;AT-III;【肝素抗凝机制示意图】;血栓栓塞性疾病:主要用于防治血栓形成和栓塞,如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞及急性心肌梗死。
弥漫性血管内凝血(DIC):肝素主要适应症。
防治心梗、脑梗、心血管手术及外周静脉术后血栓形成。
体外抗凝:如心导管手术,体外循环及血液透析等。;1.出血:主要不良反应,过量可引起自发性出血。
症状:各种黏膜出血,关节积血,伤口出血。
处理:①轻度过量,停用肝素即可。
②严重出血可用特效对抗
解毒剂---鱼精蛋白:由雄性鱼类
生殖细胞提取,含有碱性较强的
氨基,带有强正电荷,可中和肝素
的负电荷,使肝???失去抗凝作用。;;低分子量肝素(LMWH);*;香豆素类(coumarins)
(维生素K拮抗药);双香豆素:
口服吸收慢且不规则,几乎全部与血浆蛋白结合。
与其他血浆蛋白结合率高的药物同时服用时,可增加双香豆素的游离药物浓度,使抗凝作用大大增强,甚至诱发出血。;香豆素类是维生素K拮抗剂:
抑制VK→VK氢醌化→影响凝血因子的活化。
体内抗凝,体外无效:对已活化凝血因子无影响。
显效慢:在体内需要等原有的凝血因子耗竭后才能发挥作用,一般8-12h发挥作用。
作用持久:停药后需待有关凝血因子恢复到正常水平。如双香豆素维持4-7天。华法林维持2-5天。;【临床应用】
主要口服用于防治血栓栓塞性疾病。如:心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓;心脏瓣膜修复术;防止髋关节手术静脉血栓;预防复发性血栓栓塞。
优点:可口服,应用方便,作用持久,价格便宜。
缺点:作用慢,难以急需,剂量不易控制。
一般与肝素同时---联合使用
①肝素起效快→应急→3-4天停药
②香豆素类→作用缓慢而持久,维持治疗;【不良反应】
过量易引起自发性出血。
①可用大量VitK对抗,但作用缓慢。
②病情较重时,要输新鲜血浆、全血对抗
(其内含有大量有活性的凝血因子)。
致畸:影响胎儿骨骼发育(华法林)
禁忌同肝素。;1.使香豆素类抗凝作用↑
①协同作用:阿司匹林等血小板抑制剂
②置换作用:水合氯醛,羟基保泰松,吲哚美辛
③肝药酶抑制剂:甲硝唑,氯霉素等
④维生素K缺乏或应用广谱抗生素时
2.使香豆素类抗凝作用↓
苯巴比妥,苯妥英,利福平等肝药酶诱导剂;肝素与香豆素类作用比较;*;第二节纤维蛋白溶解药与
纤维蛋白溶解抑制药;一、纤维蛋白溶解药;*;阿尼普酶
重组葡激酶(r-SAK)
组织型纤溶酶原激活物(t-PA);;;第三节抗血小板药;【血小板功能】
血小板具有黏附、
聚集与分泌功能
参与止血和凝血过程
参与动脉硬化的形成与发展
参与急性心肌梗死、不稳定型心绞痛、血管成型术后再狭窄等心脑血管疾病病理过程;1.抑制血小板代谢的药物
环氧酶抑制药:阿司匹林
TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药:利多格雷
磷酸二酯酶抑制药:双嘧达莫(潘生丁)
2.阻碍ADP介导的血小板活化的药物:
如噻氯匹定,氯吡格雷
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