药理学抗菌药物概述专家讲座.pptxVIP

第三十四章抗菌药品概论;十四世纪一场可怕“黑死病”（鼠疫）席卷欧洲，夺去了2500万人，几乎占整个欧洲国家1/2生命；

20世纪8大瘟神：爱滋病结核疟疾肝炎流感斑疹伤寒霍乱鼠疫;;;机体、化疗药品及病原微生物相互作用关系;定义：应用化学药品对病原体所致疾病进行预防或治疗。;化疗药品;理想化疗药;*是评价化学治疗药品有效性与安全性指标，

常以化疗药品半数动物致死量LD50与治疗感染动

物半数有效量ED50之比来表示：LD50/ED50，

*或者用5%致死量LD5与95%有效量ED95之比来表示：LD5/ED95。

*化疗指数越大，表明该药品毒性越小，临床应用

价值越高。

*对青霉素类药品，化疗指数大，几乎对机体无毒

性，但可能发生过敏性休克这种严重不良反应。

;抗菌药（antibacterialagents）;定义：抗菌药抑制或杀灭病原微生物范围。

窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。

广谱抗菌药：不但对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。;抑菌药（bacteriostaticdrugs）

仅含有抑制细菌生长繁殖而无杀灭细菌作用抗菌药品，如四环素类、红霉素类、磺胺类等。

杀菌药（bactericidaldrugs）

含有杀灭细菌作用抗菌药品，如青霉素类、头孢菌素类、氨基苷类等。

评价指标：

最低抑菌浓度（MIC）

最低杀菌浓度（MBC）;;抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：

抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度或消失后，细菌生长繁殖仍受到连续抑制效应。

PAE长药品可延长用药间隔时间，且疗效不减。

例：青霉素t1/2=0.5-1h，肌注一日2次。;二、抗菌药品主要作用机制;DNA;每一个新抗菌药研发需要

10年左右，

而细菌取得该药耐药性平均只需2年！;定义：病原体或肿瘤细胞对重复应用化学治疗药品敏感性降低或消失现象。

分类：

固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传耐药性，如肠道杆菌对青霉素耐药；

取得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导耐药性，如金葡菌对青霉素耐药。

;;耐药性种类;耐药性产生机制;（2）产生灭活酶

水解酶：如β-内酰胺酶

青霉素型：水解青霉素类

头孢菌素型：水解头孢菌素类

合成酶（钝化酶）：催化一些化学基团结合到药品分子上使药品失活。如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等

;（3）改变靶位结构;耐药基因转移方式;突变（mutation）：;转导（transduction）;转化（transformation）;接合（conjugation）;耐药方式;耐药性产生原因

;某男，咽喉炎，发烧、头痛，找医生开了阿莫西林、

氟嗪酸，天天3次，吃一周，他感觉好些了，停了药。

四天后，咽喉炎复发了，他把剩下药吃了，症状缓

解。10天后，病又犯了，他不得不再次去医院开药。

这是经典抗生素滥用者，在侵袭他咽喉几百万个

链球菌中，对阿莫西林抵抗力并不是一样。他自

行缩短了疗程，用药不足，普通细菌被杀死了，强

壮少数却可能幸存下来，生成新菌株。再次用

药，会杀死他们大部分，但最强壮少数仍可能侥

幸逃生，生成抵抗力更强菌株。结果，抗药性产生。;世界卫生组织发出警告：

滥用抗菌药将使人类回到

无抗菌药时代！;防止细菌耐药性办法;四、抗菌药品合理使用;（一）合理用药标准;2.合理用药

①依据细菌学诊疗合理选药

②依据抗菌药药动学与感染部位合理用药

③针对患者情况合理用药

④适当剂量和疗程

⑤严格控制预防性应用、防止局部应用;（二）抗菌药品联合治疗;2.联合疗法适应征：

病因未明严重感染

单一抗菌药不能有效控制混合感染或严重细菌感染

较长时期用药易产生耐药性者

联适用药使毒性较大抗菌药降低剂量

药品不易渗透部位感染

临床感染普通用二药联用即可，常无须要三药联用或四药联用。;3.联适用药中药品相互作用

抗菌药品依其作用性质可分为四大类：

Ⅰ类：繁殖期杀菌，如青霉素类、头孢菌素类等；

Ⅱ类：静止期杀菌，如氨基苷类、多粘菌素等，它们对静止期、繁殖期细菌都有杀灭作用；

Ⅲ类：速效抑菌剂，如四环素、氯霉素类与大