药物分布专题知识讲座专家讲座.pptxVIP

药物分布专题知识讲座;第一节概述;分布特点;一、组织分布与药效;药物分布专题知识讲座;药物分布专题知识讲座;药品从血液向组织器官分布速度除了与药品理化性质相关，主要取决于组织器官血液灌流速度和组织器官部位血管通透性

药品在作用部位滞留时间与药品和组织亲和力、肝脏代谢或肾脏、胆汁排泄相关

药品在靶细胞有效浓度与受体结合相关;二、组织分布与化学结构;三、药品分布与蓄积;药物分布专题知识讲座;四、表观分布容积;几点说明;表观分布容积V与药品实际分布V＇关系;均匀分布特征药品：安替比林，V=V‘=36L

一些水溶性好或血浆蛋白结合率高药品：如水杨酸，青霉素等C血＞C组,它们大部分药品存在于血浆中，因而V值通常较小，V＜V＇，V伊文思蓝=2.5L

一些脂溶性高（主要亲合脂肪组织）或组织亲协力强药品：如地高辛等，C血＜C组，它们大部分将分布于组织中，因而V值较大，V＞V＇;五、研究体内分布方法;第二节影响药品分布原因;血流量丰富组织器官中药品分布快速而且数量更多;膜孔在转运过程中有主要作用，水溶小分子多由其经过

膜孔大小数目及面积对膜通透性影响重大

【例】肝窦

“窦”：管壁缺口→肝窦、孔径大通透性好，药品轻易进入肝脏；而脑部组织血管内壁致密，间隙少，通透性差，水溶性药品及极性药品极难进入

;药品血浆蛋白结合是影响体内分布主要原因

药品和体内蛋白多经过H键和范德华力反应生成药品-蛋白质复合物过程称为药品-蛋白结合（drug-proteinbinding，dpb）;人体血浆中有6％～8％蛋白质，共60各种，其中与dpb相关主要有三种;结合蛋白与体内分布;Martin推导;蛋白结合与药效;影响蛋白结合原因;药品理化性质主要影响体内分布时跨膜转运过程

弱酸、弱碱药品解离→离子不易分布（PH-分配假说）

大分子药品分布较困难→不易入组织

异构体与络合物存在亦影响分布;除了血浆蛋白外，组织细胞内存在蛋白，脂肪，DNA酶以及糖等高分子物质，它们也可与药品结合从而影响分布

药效作用上亦有二重性①延长作用②蓄积中毒

组织结合外转运太慢，从而造成组织与药品间相互作用不可逆，对人体危害较??;药品相互作用主要对药品蛋白结合率高药品有影响

【例】甲氨蝶呤与阿司匹林或磺胺适用，增加骨髓抑制作用，为何？

阿司匹林或磺胺与甲氨蝶呤竞争蛋白结合位点，使甲氨蝶呤与蛋白结合降低，游离型增加，骨髓抑制作用增加。;第三节药品淋巴系统转运;人淋巴液流速为1.0～1.6ml/kg?h，天天人体循环淋巴液为1～2L

淋巴系统是组织液总汇，淋巴液成份非常靠近血浆，但蛋白质含量较少;药品从血液向淋巴液转运;药品从组织液向淋巴液转运;药品从消化道向淋巴液转运;第四节药品向脑内转运;药品向脑内转运过程;血液—脑脊液屏障

作用次要，但对不能通透血液－脑组织屏障物质含有一定通透作用

对脑内物质排出意义大，两种方式：①经过蛛网膜绒毛滤过；②主动转运;影响脑内转运原因;第五节药品在红细胞内分布;第六节药品胎儿内分布;转运机制与特点;第七节药品脂肪组织分布;第八节药品体内分布与制剂设计;微粒给药后，首先在血液中分布，被巨噬细胞吞噬，然后依据粒径大小深入转运至特定部位

粒径＞7μm，“栓塞性微粒”——被肺毛细血管截留

粒径＜7μm，聚集于单核－巨噬细胞系统（肝、脾）。其中粒径＜0.2μm纳米粒被巨噬细胞吞噬机会大大降低;单核－巨噬细胞系统对微粒作用

粒径对分布影响

电荷影响

降解作用;改进微粒亲水性、增加微粒柔韧性及空间位阻

通常将聚乙二醇共价结合到微粒表面，能够提升微粒亲水性和柔韧性，显著增加微粒空间位阻，使微粒不易被吞噬细胞识别和吞噬

理想长循环微粒粒径为6～200nm隐形微粒;被动靶向：依据粒径大小控制微粒体内分布，到达靶向目标

主动靶向：;END