药物制剂的稳定性.pptxVIP

药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性第1页

6/29/20242第一节概述第二节药品稳定性化学动力学基础第三节制剂中药品化学降解路径第四节影响降解原因及稳定化方法第五节固体药品制剂稳定性第六节药品与药品稳定性试验方法药物制剂的稳定性第2页

6/29/20243学习要求1.掌握药品制剂稳定性研究意义、任务及相关化学动力学基础概念，药品制剂稳定性内容；制剂中药品化学降解路径及易发生这些化学降解反应药品类型；影响药品制剂降解原因及稳定化方法；药品稳定性试验目标、试验方法及其适用范围。2.熟悉固体药品制剂稳定性特点；药品稳定性试验基础要求；各种稳定性试验方法常见试验条件及经典恒温法。药物制剂的稳定性第3页

6/29/20244学习要求3.了解固体剂型化学降解动力学；固体制剂稳定性试验特殊要求和特殊方法；稳定性重点考查项目及使用期统计分析；新药开发过程中药品系统稳定性研究内容。药物制剂的稳定性第4页

6/29/20245第一节概述药品与药品制剂稳定性：在一定时限内（使用期），药品与制剂保持与生产时相同质量和特征。一、研究药品制剂稳定性意义：对药品制剂要求：安全、有效、稳定。稳定性为确保药品制剂安全、有效前提。药物制剂的稳定性第5页

6/29/202461.稳定性研究意义：①掌握其质量随时间改变规律，为使用期确实定提供依据，确保用药安全和有效。②针对影响稳定原因，制订稳定化办法，确保药品制剂质量稳定。③提升新药研究、制剂生产、质量控制和临床应用科学性和先进性药物制剂的稳定性第6页

6/29/202472、药品种类、剂型千差万别，影响其稳定性原因复杂：环境原因：温度、湿度、光线、包装材料处方原因：辅料、pH工艺原因：湿法制粒or干法制粒、包合物、微囊、包衣药物制剂的稳定性第7页

6/29/20248二、稳定性研究内容化学稳定性：成份氧化、水解、还原、变色或聚合等改变物理稳定性：贮存过程中混悬液微粒粗化、沉淀，乳浊液破乳，散剂吸潮，软胶囊崩解时间延长，片剂涣散微生物稳定性：生产贮存过程中微生物引发发霉、腐败疗效稳定性：毒性稳定性：药物制剂的稳定性第8页

6/29/20249第二节化学动力学基础（一）反应速度与反应浓度关系：C为反应物浓度；t为反应时间；-dC/dt为反应瞬时速度，反应速度随反应物浓度降低而减慢，用“-”表示。K反应速度常数n为反应级数。药物制剂的稳定性第9页

6/29/202410反应速度常数K与反应物浓度无关，与温度、溶剂、反应物性质相关。不一样化学反应K值不一样。K反应在给定温度、溶剂条件下，化学反应难易，K值愈大，反应速度愈快。n为反应级数，说明反应物浓度对反应速度影响。多数药品及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。药物制剂的稳定性第10页

6/29/202411不一样级数反应速度积分式方程：以C对t作图，得一直线，为零级反应；以lgC对t作图，得一直线，为一级反应；药物制剂的稳定性第11页

6/29/202412以1/C对t作图，得一直线，为二级反应。C0为t=0时反应物浓度C为t时反应物浓度药物制剂的稳定性第12页

6/29/202413使用期（selflife）：药品在室温下降解10%所需时间（t0.9）。半衰期（halflife）：药品降解50%所需时间（t1/2）药物制剂的稳定性第13页

6/29/202414使用期与半衰期计算应用某药按一级反应速度降解，25℃反应速度常数为K=2.0×10-6（h-1），该药25℃t0.9约为（）A．5.5年B．2年C．1.5年D．6年E．3年药物制剂的稳定性第14页

6/29/202415零级使用期和半衰期与药品初浓度成正比少见，如：对氨基水杨酸降解为对氨基酚和二氧化碳。一级反应使用期和半衰期与药品初浓度无关，而与K值成反比，K值愈大，稳定性愈差。普遍，如药品体内代谢、消除。一些二级反应（酯在水中水解），因为水浓度大大超出酯，可认为水浓度不变，表现出一级反应特征，称伪一级反应。药物制剂的稳定性第15页

6/29/202416（二）反应级数确实定预测药品稳定性，必须首先确定其降解反应级数，才能求出反应速度常数K，确定速度方程。常见图解法，在较高温度下进行恒温加速试验，利用药物浓度和时间数据作图确定反应级数。常温下反应速度慢，在高温下进行加速试验，进行作图分析。lgC对t作图得一直线，为一级1/C对t作图得一直线，为二级反应C对t作图得一直线，为零级反应药物制剂的稳定性第16页

6/29/202417第三节制剂中药品化学降解路径一、水解（hydrolysis）：酯类、酰胺类（一）酯类R—C—OR′+H2O→酸+醇通常为1级或伪1级反应O水解和氧化为药品降解两个主要路径。药物制剂的