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遗传性蛋白S缺点症

（hereditaryproteinSdeficiency）基础知识部分PUMC级PR蛋白S缺陷症基础知识部分第1页

流行病学少见，人群患病率小于1%占静脉血栓栓塞（VTE）患者3%先天性易栓症家族中占10%注：许多原因可造成取得性蛋白S缺点，如口服抗凝药品、肝脏疾病、肾病综合征、弥漫性毛细血管内凝血等蛋白S缺陷症基础知识部分第2页

PS结构635个氨基酸组成单链糖蛋白维生素K依赖蛋白，半衰期42h起源：肝实质细胞、内皮细胞、巨核细胞、人睾丸间质细胞及脑细胞血液中两种形式：无活性结合型，结合补体C4结合蛋白，占60%有活性游离型，活化蛋白C辅因子活性，占40%蛋白S缺陷症基础知识部分第3页

PS功效人体血液中发挥抗凝作用3个体系：抗凝血酶蛋白C系统（PC、PS、调整蛋白）组织因子路径抑制物PS发挥抗凝作用2个路径：作为活化PC辅因子，加速PC灭活因子Va和VIIIa直接抑制凝血酶和因子Xa，促进因子VIIIa灭活蛋白S缺陷症基础知识部分第4页

PS基因及突变PS基因（定位于3q11.1-3q11.2）PROS1：有活性，全长80kb，15个外显子和14个内含子PROS2：无活性，假基因（终止密码子过早出现）PS基因突变蛋白S缺陷症基础知识部分第5页

GandrilleS,BorgelD,IrelandH,etal.ProteinSdeficiency:adatabaseofmutations[J].HumanGenemutationDatabase..蛋白S缺陷症基础知识部分第6页

遗传性蛋白S缺点症分类I型：血浆中总和游离PS抗原水平及PS活性均降低II型：血浆中总和游离PS抗原水平正常,，但PS活性降低III型：血浆中总PS抗原水平正常,但游离PS抗原水平及PS活性降低临床以I型多见，约占70%蛋白S缺陷症基础知识部分第7页

临床表现静脉血栓栓塞、肺栓塞，且含有复发性纯合子或复合杂合子患者多在出生后表现为暴发性紫癜而死亡；杂合子患者临床表现多较轻发病危险原因：老龄、大手术、长久卧床或制动、肥胖、妊娠、吸烟、口服避孕药、恶性肿瘤、糖尿病等蛋白S缺陷症基础知识部分第8页

诊疗以下情况需考虑遗传性易栓症可能：首次VTE年纪40~45岁自发性血栓形成重复发作VTE或罕见部位血栓形成口服香豆素类抗凝剂后发生皮肤坏死妊娠妇女重复自发性流产VTE阳性家族史蛋白S缺陷症基础知识部分第9页

诊疗血栓形成前难于确立诊疗血栓栓塞性疾病诊疗多普勒超声、静脉造影、CT、MRI、肺动脉造影PS水平和活性检测（需考虑孕妇高凝状态）检测游离PS：双抗体结合免疫浊度法、直接测定法、聚乙二醇沉淀提取法检测PS活性：凝固法蛋白S缺陷症基础知识部分第10页

诊疗PS基因突变筛选难点在于区分真性和假性PS基因对II和III型：血小板中mRNA，反转录PCR对I型（转录等过程不明确障碍）：应用PROS1-特异性引物对每个外显子进行时间-消耗性扩增PS基因突变检测PCR测序酶切反应及Southern杂交PCR-单链构象多态性(SSCP)或PCR-变性梯度凝胶电泳(DGGE)蛋白S缺陷症基础知识部分第11页

治疗对杂合子型无需特殊防治，但应防止其因为诱发血栓形成危险原因已经有深静脉血栓形成患者，应用肝素、华法令等抗凝药品开始用普通肝素或低分子肝素抗凝治疗最少5d,然后对非孕妇患者改用口服抗凝剂维持治疗6个月,使国际标准化比值控制在2.0～3.0,只有在抗凝治疗过程中血栓再次复发才需要将该比值适当调高蛋白S缺陷症基础知识部分第12页