药理学治疗中枢神经退行性疾病药专家讲座.pptxVIP

第十七章治疗中枢神经退行性疾病药6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第1页

指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引发慢性进行性神经系统疾病。主要包含：帕金森病（Parkinson’sdisease,PD)阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease,AD)亨廷顿舞蹈病(Huntingtondisease,HD)肌萎缩侧索硬化症(amyotrophiclateralsclerosis)中枢退行性疾病6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第2页

PD又称震颤麻痹，经典症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓。主要由锥体外系功效失控所致。分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学和药品中毒等。原发性PD主要是基底神经节黑质进行性变性引发假说1：黑质-纹状体DA-Ach功效失衡假说2：DA氧化－自由基学说抗帕金森病药6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第3页

正常时黑质－纹状体有正常时二者处于动态平衡，参加调整机体运动机能:多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。轻症:抗胆碱药和MAO-B抑制药重症:L-dopa，无效者用DA-R激动药抗帕金森病药｛多巴胺能神经元胆碱能神经元6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第4页

拟多巴胺类药（一）多巴胺前体药左旋多巴(levodopa)是DA递质前体物质：酪氨酸→L-多巴→DA6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第5页

左旋多巴(levodopa)口服给药①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补充纹状体内DA不足，治疗PD。②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透过血脑屏障，只在外周发挥作用，引发严重不良反应。③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入脑内左旋多巴增多，同时降低外周不良反应。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第6页

左旋多巴(levodopa)临床应用1.治疗PD病：起病早期疗效更显著。①起效慢，用药2-3周才出现体征改进；1-6个月取得最大疗效。②对轻症和年轻患者疗效很好，对重症和老年患者疗效较差。③对肌肉僵直和运动困难疗效较肌肉震颤好，对痴呆症状不轻易改进。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第7页

左旋多巴(levodopa)临床应用2.治疗肝昏迷使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改进肝功效，不能根治。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第8页

左旋多巴(levodopa)不良反应：因外周转变为多巴胺所致1.胃肠道反应:DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑制药卡比多巴亦可预防。2.心血管反应:30％在治疗早期出现直立性低血压DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；DA作用于动脉壁DAR，扩管；DA作用于心脏βR，用对应阻断药有效。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第9页

左旋多巴(levodopa)3.长久反应：运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗；症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少许屡次服药等方法防治；精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻觉、幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第10页

左旋多巴(levodopa)药品相互作用：维生素B6是多巴脱羧酶辅酶，增强外周多巴脱羧酶活性，使多巴胺生成增多，增强左旋多巴外周副作用。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第11页

L-Dopa增效药AADC抑制药：卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏障，抑外周AADC。心宁美：本品＋L-Dopa1:4或10。MAO-B选择性抑制药：司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，能快速进入脑内，抑制DA降解。硝替卡朋：抑制COMT。6/29/2024药理学药理学治疗中枢神经退行性疾病药第12页

L-Dopa增效药溴隐亭：DA2受体激动药激动黑质-纹状体通路DA2R激动结节漏斗部DA2受体：降低催乳素和生长激素释放。临床应用:1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过分开关现象2.闭经或乳溢3.垂