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氨基酸酰胺类化合的简便合成

刘志雷;胡继文

【摘要】报道一种氨基酸酰胺类化合物的简便合成方法.以氨基酸和酰氯为原料,利

用酰氯与氨基反应速率比与水反应快的原理,将氨基酸溶于0.2mol·L-1NaOH溶

液中,于0℃直接加入酰氯,高产率(约85％)地合成了三个氨基酸酰胺类化合物,同时

保留的羧基功能基可以进一步反应.其结构经1HNMR,13CNMR,MS及元素分析

等确证.

【期刊名称】《合成化学》

【年(卷),期】2013(021)005

【总页数】4页(P619-622)

【关键词】氨基酸;氨基酸酰胺;合成

【作者】刘志雷;胡继文

【作者单位】南昌航空大学材料科学与工程学院,江西南昌330063;中国科学院广

州化学研究所,广东广州510650;中国科学院广州化学研究所,广东广州510650

【正文语种】中文

【中图分类】O623.736

氨基酸酰胺类化合物是一类重要的药物中间体和合成试剂，由其可以衍生合成出多

种具有杀菌抗肿瘤抗艾滋活性［1］、增强生物机体免疫性和抗疲劳性的化合物

［2］，是合成多肽类化合物的重要原料［3］、合成光学活性聚合物的重要单体

［4］，同时也是选择吸附、分离手性化合物的重要载体［5］，在化学、生物、

医学等领域受到广泛关注。

改性氨基酸成酰胺类化合物有两种类型:一是保护氨基酸中氨基，利用羧基与胺类

化合物反应成酰胺键。目前合成此类化合物的主要方法有:(1)先将羧基转化为酯(琥

珀酸酯［6］，甲酯盐酸盐［7］等)，再氨解制得，但此方法产率较低;(2)先将羧

基转化为酸酐［8］，再氨解制得，此方法产率较低而后处理较困难;(3)在酰胺化

偶联催化剂(DCC，HOBt［9］，Vlsmeerreagent［10］)作用下脱水制备，是

一种常用合成方法，但后处理也较复杂。二是利用氨基酸中的氨基与其它羧基反应

成酰胺键，从而保留羧基功能基，合成此类化合物的途径主要有两种:(1)首先保护

羧基，利用酰胺化催化剂(DCC，HOBt等)使氨基酸中的氨基与其它羧基偶合，此

种方法复杂，后处理困难;(2)首先将其它羧基化合物转化为酰氯，然后直接与氨基

酸中的氨基反应，此种方法简单，后处理容易，是一种理想的反应路线，但最大的

问题是能够溶解氨基酸的溶剂很少，强极性高沸点的有机溶剂(如DMF，DMSO

等)遇到酰氯会有很多副反应并且后处理困难。水是最常用的溶剂，而酰氯遇水很

容易发生水解反应，并且，即使有酰氯与氨基反应了，同时生成的HCl也会被氨

基吸收成盐，从而阻止了与酰氯的进一步反应，造成反应产率低下。

本文针对溶解氨基酸的溶剂种类少，使得其在没有保护基的条件下制备酰胺类化合

物很困难的问题，利用氨基酸中的氨基与酰氯反应活性强于水与酰氯反应的特点，

以氢氧化钠水溶液作为HCl的吸收剂，实现了在水溶液中的酰胺化反应，合成了

高纯度的氨基酸酰胺类化合物。同时利用保留的羧基与异丙醇进行酯化反应，展示

了一种进一步改性的方法。3，5-二硝基苯甲酰氯(1)与氨基酸(2a～2c)在NaOH

溶液中反应制得2-(3，5-二硝基苯甲酰胺基)-4-氨基酸(3a～3c);3与异丙醇进行酯

化反应合成了2-(3，5-二硝基苯甲酰胺基)-4-氨基酸异丙醇酯(4a～4c，Scheme

1)，其结构经1HNMR，13CNMR，MS及元素分析确证。

Scheme1

该方法具有产物纯度高，操作简单，后处理简单等优点。

1实验部分

1.1仪器与试剂

BrukerDRX400MHz型核磁共振仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标);VarioEL型元

素分析仪;ZAB-HS型质谱仪。

2a～2c，纯度99.5%，上海吉尔生化有限公司，于室温真空干燥24h;3，5-二硝

基苯甲酸，江苏三益化工有限公司，乙醇重结晶;异丙醇，分析纯，分子筛干燥后

蒸馏;其余所用试剂和溶剂均为化学纯或分析纯，其中四氯化碳、二氯甲烷、四氢

呋喃用前用CaH2或金属Na回流无水处理后蒸馏。

1.2合成

(1)1的合成

在两口圆底烧瓶中加入3，5-二硝基苯甲酸30.02g(0.142mol)，于室温真空干

燥过夜。加入二氯亚砜30mL(0.423mol)，接上冷凝管和气体吸收装置(30%氢氧

化钠溶液)，于90℃(油浴)回流反应12h。蒸除过量二氯亚砜，残余物真空干燥后

用无水四氢