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02七月2024第章新版T细胞
T细胞表面分子及其作用TCR-CD3复合物TCR是T细胞表面能与抗原特异性结合的膜分子,其与细胞膜上的CD3分子和ζ蛋白分子结合形成TCR—CD3—ζ分子复合体,又称TCR复合体,能将TCR结合的抗原信息传递到细胞浆内,使T细胞活化
TCR:由α、β或γ、δ形成的二聚体。TCRγδ细胞又称TCR1,TCRαβ细胞又称TCR2。CD3:T细胞特有的膜表面分子,由五种肽链(γ、δ、ε、ζ、η)组成两对异聚体(γε和δε),属于Ig超家族。胞浆末端含有免疫受体酪氨酸活化基序(immunereceptortyrocineactivationmotif,ITAM)
CD4和CD8分子识别MHC分子的V区。该末端在TCR识别抗原后与蛋白酪氨酸激酶发生非共价结合,在T细胞的活化中传导抗原刺激信号
协同刺激分子
CD28表达在90%CD4+、50%CD8+的T细胞表面,与APC上的相应配体B7结合,为T细胞提供协同刺激信号,使开始活化的T细胞进入完全活化状态
CD80、CD86分别为B7家族的B7-1、B7-2,在外周血静止的单核细胞和树突状细胞上CD80表达水平较低,CD86表达水平较高,活化的T细胞、B细胞和单核细胞CD80、CD86有较高水平的表达。CD80、CD86通过胞膜外区V样结构域结合CD28和CD152
CTLA-4CD152,表达于活化的T细胞,与CD28有一定的同源性,可与CD80、CD86结合,胞浆区与蛋白酪氨酸磷酸酶SHP-1、SHIP结合,对T细胞活化有负调节作用
ICOSInducibleCostimulator:与CD28同源,表达于活化的T细胞,配体为ICOSL/B7-H2;在CD28后起作用,调节活化T细胞产生多种细胞因子、上调黏附分子表达、促进T细胞增殖。
PD-1PD-1(programmeddeath1):表达于活化的T细胞,与PD-L1、PD-L2结合,抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生;抑制B细胞的增殖、分化及IgG的分泌;参与外周免疫耐受
CD40LCD154,属TNF家族,表达于活化的T细胞,与CD40结合产生的信号是B细胞活化的重要条件,作为协同刺激信号参与对B细胞的应答、参与TD-Ag诱发的免疫应答,包括促进B细胞增殖、分化、产生抗体和类别转换;诱导记忆性B细胞的形成;参与B细胞的阴性和阳性选择
LFA-1配体是ICAM-1、2、3,促进T细胞与靶细胞或其他细胞间的相互作用
LFA-2CD2,其配体是LFA—3,结合后可增强TCR与抗原多肽—MHC分子复合物的结合,也参与T细胞活化过程中的信号传导作用。LFA-2,表达于胸腺细胞、T细胞和NK细胞,其配体是CD58,CD2与CD58结合,通过增强T细胞与APC或靶细胞间的黏附及信号传导,促进T细胞对抗原的识别功能
丝裂原结合分子、细胞因子受体、FasL
活化淋巴细胞的有丝分裂原有丝分裂原缩写淋巴细胞增殖反应T细胞B细胞植物血凝素PHA++__刀豆蛋白AConA++__葡萄球菌A蛋白SPA__+美洲商陆有丝分裂原PWM+++
T细胞亚群
T细胞亚群CD4+亚群和CD8+亚群TCRαβT细胞和TCRγδT细胞Th、CTL、Tr细胞初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞
初始T细胞和记忆性T细胞初始T细胞naiveTcell:TCR结构显示高度的异质性,参与淋巴细胞再循环识别抗原、可分化为效应细胞和记忆细胞表达CD45RA和CD62L效应T细胞effectorTcell表达IL-2R、CD44、CD45RO、整合素介导向外周炎症部位和某些器官组织定向迁移
记忆性T细胞memoryTcell:一群在抗原驱动下发生寡克隆扩增的T细胞,具有相对均一并特异性识别抗原的TCR,参与增强性的再次免疫应答,表达CD45RO、MHCII、ICAM、CD44
TCRαβ和TCRγδT细胞多数γδT细胞为CD4-、CD8-细胞,少数为CD8+细胞,分布于皮肤粘膜组织、γδT细胞识别抗原无MHC限制性,可识别非多肽抗原、抗感染和抗肿瘤、分泌细胞因子
CD4+和CD8+亚群表达:抗原提呈效应细胞
表9-1TCRαβT细胞和TCRγδT细胞特性?TCRαβT细胞TCRγδT细胞TCR?极大多态性较少多态性分布外周血60-70%5-15%?组织外周淋巴组织皮肤、黏膜组织表型CD3+CD2+100%100%?CD4+CD8-60-65%1%?CD4-CD8+30-35%20-50%?CD4-CD8-5%=50%识别抗原?8-17AA简单多肽、HSP、脂类多糖MHC限制?经典MHC分子MHC类似分子辅助细胞Th细胞?杀伤细胞?Tc细胞Tc细胞
Th、CTL、Tr细胞T
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