兽医药理学-第一章-总论.pptVIP

（一）吸收(absorption)：吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。1、内服给药(PO)吸收部位：小肠粘膜。影响因素：（1）排空率。（2）pH。（3）胃内容物量。（4）药物相互作用。（5）首过消除/首过效应。(firstpasselimination)/（firstpasseffect）（6）剂型。首过效应(first-passeffect),内服药物从胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肝药酶和胃肠道上皮酶的联合作用下进行首次代谢，使进入全身循环的药量减少的现象称首过效应，又称“首过消除”(firstpasselimination)。不同药物的首过效应强度不同，首过效应强的药物可使生物利用度明显降低，若治疗全身性疾病，则不宜内服给药。2、注射给药:静脉注射(intravenousinjection，iv)静脉滴注(intravenousinfusion，ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection，im)皮下注射(subcutaneousinjection，sc)3、呼吸道给药：肺泡吸收:5?m左右微粒。小支气管沉积:10?m左右微粒。鼻咽部:喷雾剂。4、经皮给药：脂溶性。促皮吸收剂。吸收速度：IV＞腹腔＞吸入＞舌下＞直肠＞IM＞SC＞PO＞皮肤（二）分布(distribution)：分布是指药物从全身循环转运到各器官、组织的过程。影响药物分布的因素：1、与血浆蛋白结合：D+PDP竞争置换结合型99%游离型1%2、药物的理化性质：如脂溶性、解离度、分子量等。3、血液与组织间的浓度梯度：药物分布主要通过被动扩散。竞争置换：若同时使用两种都对血浆蛋白有较高亲和力的药物，则将发生竞争性抑制现象，一种药物可把另一种药物从结合部位置换出来。例如，动物使用抗凝血药双香豆素后，几乎全部与血浆蛋白结合(结合率99%)，如同时合用保泰松，则可竞争与血浆蛋白结合，把双香豆素置换出来，使游离药物浓度急剧增加，以致可能产生出血不止。4、药物对组织的亲和力。5、组织血流量。6、组织屏障：（1）血脑屏障(blood-brainbarrier)：血液、脑组织及脑脊液三者之间的三个屏障。（2）胎盘屏障(placentalbarrier)：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。与一般毛细血管无显著差别；不能保护胎儿免遭外源性化学药物的影响。（三）生物转化(biotransformation)1、生物转化的反应和酶系：定义：药物在体内转化为更易排泄的代谢产物的过程。后果：代谢失活，代谢活化，毒性增加。步骤：第一步：氧化、还原、水解，极性增加。第二步：结合反应，极性进一步增加。与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸等结合。部位：肝脏微粒体酶系。主要酶系：细胞色素P-450酶系统（cytochromeP-450enzymaticsystem）。2、药酶的诱导和抑制：有些药物能兴奋肝微粒体酶系，促进其合成增加或活性增强，称为药酶的诱导(enzymeinduction)。现已发现有200种以上药物具有诱导肝药酶的作用，这些药物一般具脂溶性，在慢性给药时即可产生诱导作用，常用药物主要有：苯巴比妥、安定、苯妥因、水合氯醛、氨基比林、保泰松、苯海拉明等。酶的诱导可使药物本身或其他药物的代谢速率提高，使药理效应减弱，这就是某些药物产生耐受性(tolerance)的重要原因。相反，某些药物可使药酶的合成减少或酶的活性降低，称为药酶的抑制(enzymeinhibition)。具有酶抑制作用的药物主要有：有机磷杀虫剂、氯霉素、乙酰苯胺、异烟肼、对氨基水杨酸等。药酶的诱导和抑制均可影响药物代谢的速率，使药物的效应减弱或增强，因此在临床同时使用两种以上药物时，应该注意药物对药酶的影响。例如，应用氯霉素可使戊巴比妥的代谢减慢，使血中浓度升高，麻醉时间延长。（四）排泄(excretion)：排泄是指药物的代谢产物或原形通过各种途径从体内排出的过程。1、肾脏排泄：（1）肾小球滤过：原药。肾小球基底膜滤过。（2）肾小管分泌：载体非特异性，消耗能量。原药及代谢产物。（3）肾小管重吸收：