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线粒体异常在多囊卵巢综合征患者卵泡发育异常中

作用的研究进展

【摘要】多囊卵巢综合征（PCOS）常见于育龄期妇女，是常见的生殖和内分泌

疾病，存在激素、糖脂及炎症因子水平的紊乱。PCOS患者主要表现为卵母细胞

成熟障碍，其卵泡细胞（包括卵母细胞、颗粒细胞和卵泡细胞等）中线粒体基

因存在异常的遗传变异，同时线粒体数量、结构和功能也受到体内异常代谢水平

的影响。上述变化会引发卵母细胞能量供应障碍、氧化应激以及颗粒细胞过度凋

亡，与PCOS患者的卵母细胞质量和生育力下降有密切关系，本文对此进行综述,

并探讨线粒体相关指标在辅助生殖治疗过程中用于卵母细胞质量评估的作用，可

以通过分析卵母细胞内代谢辅酶的荧光影像、检测颗粒细胞线粒体DNA拷贝数、

线粒体电位等指标，对PCOS患者的卵母细胞质量进行评估，从而预测辅助生

殖治疗结局。

多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）是妇科常见的生殖

和内分泌疾病，以少或无排卵、高雄激素血症和（或）高雄激素临床表现以及卵

巢多囊样改变（超声检查提示卵巢体积＞10nil或直径2^9mm卵泡的数量N12个）

为主要特征1-2],常伴有脂代谢紊乱及肥胖、糖代谢紊乱及胰岛素抵抗、氧

化应激和慢性炎症等。PCOS患者的卵母细胞质量较差，受精率、卵裂率和着床

率均较低，形成的胚胎流产率较高，患者的生育力受到严重影响3-4]o

卵母细胞成熟包括核成熟和胞质成熟，核质成熟能否正常进行是决定卵母细

胞质量的关键因素。卵母细胞经过核破裂、纺锤体装配和染色体分离，最终停

滞在第二次减数分裂中期，称为卵母细胞核成熟;胞质成熟包括细胞骨架动力学、

细胞器重新分布和蛋白质的表达，以适应卵母细胞成熟阶段不同的功能需求［5］。

真核细胞的线粒体内分布有氧化磷酸化(oxidativephosphorylation,OXPH

OS)复合物I、V,可以利用有机物氧化释放的能量合成三磷酸腺昔(adenosin

etriphosphate,ATP),是细胞内有氧呼吸的主要场所。同时，线粒体也在细

胞中发挥着控制活性氧簇(reactiveoxygenspecies,ROS)水平、调节细胞凋

亡等重要作用［6］,是影响卵母细胞成熟，继而影响其质量的关键因素。

PCOS作为一种内分泌代谢性疾病，具体致病原因目前尚未明确，而线粒体

作为细胞内主要承担代谢功能的细胞器，其与PCOS发病机制和疾病特征的关系

受到了广泛关注。在既往针对PCOS患者线粒体的研究中，部分观点倾向于将线

粒体异常归为疾病本身的遗传缺陷［7-9］,部分观点则将线粒体异常视作与糖

脂代谢紊乱、胰岛素抵抗等异常代谢表型并行发生、相互影响的原发特征［10

-11］o目前的研究表明，PCOS患者卵泡细胞［包括卵母细胞、颗粒细胞、卵

丘细胞(cumuluscell)以及卵泡细胞］［12］线粒体异常与卵母细胞质量下

降有密切关联。故本文试将上述两种观点结合，从PCOS患者的高雄激素血症、

脂代谢紊乱等内分泌代谢特征以及线粒体基因和表观遗传异常两方面揭示其卵

泡细胞线粒体数量、结构和功能异常的可能机制，并综述PCOS患者卵泡发育过

程中的线粒体异常及其对卵母细胞质量的影响(图1),以期揭示PCOS患者生

育力下降的机制，从而为临床诊疗提供依据和线索。

Moffitt

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注：PCOS表示多囊卵巢综合征；NAD表示烟酰胺腺瞟吟二核昔酸;MAPK表示丝裂原活化蛋白激酶

(mitogen-activatedproteinkinase);ERK表不细胞外信号调节激酶