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分子生物学家阿格雷

彼得·阿格雷（PeterAgre，1949年1月30日），美国闻名分子生物学家，美国国家科学院院士，美国艺术与科学学院院士，在发觉细胞膜水通道，以及对离子通道结构和机理探讨方面做出了开创性贡献，2003年获得诺贝尔化学奖。

彼得·阿格雷1949年1月30日生于美国明尼苏达州小城诺斯菲尔德，从明尼阿波利斯奥格斯堡学院毕业后，接着主修化学，并于1974年在巴尔的摩约翰斯·霍普金斯高校医学院获医学博士，现任约翰斯·霍普金斯高校布隆伯格学院讲席教授及约翰斯·霍普金斯疟疾探讨所所长。

人类在内的各种生物都是由细胞组成的。细胞犹如一个由城墙围起来的微小城镇，有用的物质不断被运进来，废物被不断运出去。早在100多年前，人们就揣测细胞这一微小城镇的城墙中存在着很多“城门”（通道），它们只允许特定的分子或离子出入。

生物体的主要组成部分是水溶液，水溶液占成年人体重量的70%，在新生儿体内甚至达到了78%，生物体内的水溶液主要由水分子和各种离子组成。它们在细胞膜通道中的进进出出可以实现细胞的很多功能。

20世纪初，人们普遍认为水分子只是通过自由扩散进出细胞，参与细胞的各项生命活动。随着对生理学的不断探讨，人们渐渐发觉肾近端小管和髓袢降支细段结构平均每天可以汲取150L的水，血液中红细胞在低于0.45%的氯化钠溶液中会出现吸水涨破的现象，这些强大而快速的吸水实力使得人们对水分子仅通过扩散进入细胞的理论产生了怀疑。

1950年，科学家Soloman运用同位素标记法探讨了多种状况下水通过细胞膜的过程，发觉真实的细胞膜对水的通透性要比纯的质膜如人造膜对水的通透性高得多，于是提出了“水通道假说”，即细胞膜上可能有调控水分子和其他小分子溶质进出细胞的某类通道。但在这之后的多年时间中，很多科学家试图从红细胞和肾脏等组织中提取分别出水通道蛋白，但都没有胜利，关于水通道蛋白的探讨一时间陷入了僵局。

1980年头，当时还是霍普金斯高校血液病专家的阿格雷的探讨与新生儿溶血症有关，假如Rh阴性血的母亲所怀的胎儿为Rh阳性血，那么胎儿就有可能因溶血而死亡，阿格雷主要探讨妊娠期Rh抗原的不相容性。

Rh血型系统及新生儿溶血

在与同事一起提纯Rh蛋白质时，阿格雷发觉了一种“污染物”——存在于红细胞上的另一种蛋白质，这是一个28kD的疏水性跨膜蛋白，被称为形成通道的整合膜蛋白28（CHIP28）。

针对这个“污染物”，阿格雷说：“根据常理，最明智的做法就是扔掉这个蛋白质，去做更重要的工作。”幸亏他没有根据常理出牌，否则，他就会与一个重大发觉失之交臂。接下来的探讨中，他与助手发觉，这种“神奇”的膜蛋白在吸水实力很强的肾脏和红细胞中含量特殊高。这引起了他的新奇，为什么呢？正是这新奇心，引发了阿格雷博士的一个重大发觉。

1988年，阿格雷从红细胞和肾小管中分别出一种未知功能的新的膜蛋白。1991年，经过N-端肽链测序和整个cDNA序列测定，阿格雷获得了蛋白氨基酸序列结构，此时的他敏锐地意识到，这很可能就是大家始终在找寻的“水通道”。

为了验证自己的猜想，阿格雷和他的同事们设计并完成了一系列试验。1991年，他们通过克隆获得了该多肽的DNA，并把转录得到的mRNA注射到非洲爪蟾的卵母细胞中，发觉在低渗溶液中，卵母细胞于5min内吸水膨胀导致裂开，而比照组并没有发生该现象。之后，他们还设计了很多其他试验，他们把含有水通道蛋白的细胞和去除了这种蛋白的细胞进行了对比试验，结果前者能够吸水，后者不能。另外，阿格雷还制造了两种人造细胞膜，一种含有该蛋白，一种则不含这种蛋白。他将这两种人造细胞膜分别做成泡状物，然后放在水中，结果第一种泡状物汲取了很多水而膨胀，其次种泡状物则没有改变。这些进一步验证了该多肽蛋白只能让水分子通过，从而证明白这种蛋白就是“水通道”。水通道使细胞得以调整其体积与内部渗透压，在人体的泌尿系统及植物的根部扮演着重要角色。

蛙卵试验示意图

2000年，阿格雷公布了世界上第一张水通道蛋白的高清楚度立体照片，揭示了这种蛋白质的特殊结构，正是这种特殊结构，才只允许水分子通过。细胞水通道为2纳米，最多可以容纳10个水分子进入，自来水是13个左右的团状分子团，纯净水是30个左右的线性分子团，死水是40个以上的水分子团。它们都不能通过水通道进入细胞，只能透过肠壁进入血管，被肾过滤后排出体外，能通过水通道的最佳水分子团是5-6个。

正是胜利拍摄了世界上第一张细胞膜水通道高清楚度立体照片，阿格雷获得了2003念诺贝尔化学奖，奖项颁布后有人提出异议，认为在阿格雷之前，早在1986年，罗马尼亚科学院院士格奥尔基·本加教授就已经发觉了构成细胞膜水通道的膜蛋白，其成果发表在《欧洲细胞生物学杂志》上。但也有人认为，本加未能通过试验来显示细胞膜是如何输送水分子的，这或许就是