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75岁以上老年抗栓治疗专家共识(全文)
75岁以上(≥75岁)老年人是心血管疾病的高发人群,且随着年
龄增长,发病率呈显著增加趋势。约1/3罹患心肌梗死和2/3因心肌梗
死死亡的患者超过75岁。制订《75岁以上老年抗栓治疗专家共识》,
旨在通过总结临床研究结果并引入新的出血风险评分系统,提出适合我国
75岁以上高龄患者的评价体系和抗栓建议。
1高龄患者随年龄增长的病理生理变化
动脉粥样硬化、血管病理和凝血因子均随年龄增加而变化。高龄患者
纤维蛋白原、凝血因子Ⅶ和凝血因子Ⅷ等水平均显著升高[1],同时血浆
粘稠度增加,形成易栓基础。另外,血管壁淀粉样变是高龄患者出血风
险增加的重要影响因素。
老年人肝血流减少、结构改变均会导致细胞色素P450酶的1、2C4
和2D6活性下降[2]。高龄患者肾血流减少,肾小球滤过率下降,均会导
致抗栓药物排出减少。高龄患者肾功能评估不能仅依靠血肌酐水平,而应
计算肾小球滤过率[3];否则会高估肾功能,导致药物过量或蓄积。
高龄患者脏器功能衰退,药物吸收、分布、代谢和排泄均出现相应变
化。肝肾功能减退导致药物经肝代谢能力下降、肾排泄减少,从而使药物
半衰期延长,发生药物蓄积,是影响高龄患者药物应用的重要因素。同时,
血浆蛋白水平明显降低,药物的蛋白结合率下降,游离药物浓度增加,也
易导致药物蓄积。
2抗血小板治疗
2.1口服抗血小板药物
阿司匹林(Aspirin):阿司匹林是不可逆的血小板环氧化酶-1抑制
剂。心血管风险评估是阿司匹林用于冠心病一级预防的前提。荟萃分析
显示,无论低危患者的一级预防研究还是高危患者的二级预防研究,低剂
量阿司匹林治疗均存在年龄相关的获益。阿司匹林一级预防中,降低非致
命性心肌梗死发生率是不良心血管事件减少的主要因素。日本一项大规模
研究入选了14464例60~85岁具有心血管危险因素的老年患者,一级
预防中应用阿司匹林可使心肌梗死或短暂性脑缺血发作(TIA)发生率下
降50%,但同时也使颅内出血发生率明显增加[4]。2016年,美国预防
服务工作组(USPSTF)发表声明指出:在年龄≥70岁的人群中进行冠
心病一级预防时,尚无足够证据评估阿司匹林的利弊。因此,从安全方面
考虑,在75岁以上人群中,不推荐阿司匹林用于冠心病的一级预防[5]。
阿司匹林是动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗和长期二级预防的基
石,目前尚无新药可以撼动。年龄是冠状动脉病变和缺血性脑卒中的独立
预测因素,在冠心病二级预防中,阿司匹林的获益与一级预防相似。年龄
同时也是出血性脑卒中以及严重出血的重要预测因素。高龄患者中,阿司
匹林引起的出血风险是非高龄患者的2~3倍。75岁以上患者上消化道出
血风险显著增加,既往有胃肠道不适、长期服用非甾体抗炎药物是重要影
响因素[6]。
专家共识推荐:
Ⅰ:在75岁以上人群中,从安全性考虑,不推荐阿司匹林作为冠心
病的一级预防用药
Ⅱ:在具有明显动脉粥样硬化性血栓性疾病的患者中,除存在过敏、
活动性出血、既往颅内出血外,推荐使用小剂量阿司匹林,推荐剂量为
75~100mg每日1次,继续增加剂量会增加消化道出血的风险
噻吩吡啶类(Thienopyridines):是P2Y12受体竞争性抑制剂。包
括噻氯匹定、氯吡格雷、普拉格雷等多种药物。
氯吡格雷(Clopidogrel):是目前临床最常用的噻吩吡啶类药物。
在稳定冠心病患者中,氯吡格雷可以作为阿司匹林抵抗或不耐受的替代治
疗。急性冠状动脉综合征(ACS)或经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后
阿司匹林联合氯吡格雷治疗12个月是抗血小板治疗的标准方案。CURE
研究中65岁以上亚组分析显示,阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗
(DAPT)至少12个月能明显减少心肌梗死、心原性死亡、脑卒中等终
点事件[7]。入选ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者的COMMIT研究
中,接受溶栓及口服阿司匹林的患者,联合应用氯吡格雷75mg/d,4周
后
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