帕金森病患者血清polo样激酶2活性升高促进α-突触核蛋白聚集 .pdf

帕金森病患者血清polo样激酶2活性升高促进α-突触核蛋

白聚集

安俊言;安思训;王鹏

【摘要】目的检测并比较帕金森病(PD)患者与正常人血液中polo样激酶2(PLK2)

的活性差异,分析血液中PLK2活性变化与α-Syn寡聚体形成及其与PD病程进展

的相关性.方法回顾性纳入2017年3至12月北华大学附属医院PD患者26例,另

收集同期年龄和性别相匹配的26名体检中心的健康志愿者为对照组.采集患者和健

康受试者抗凝血,分离血清.QuantiChromTMPolo-likekinase检测试剂盒测试

PLK2活性.ELISA法检测血清孵育的α-Syn寡聚体含量.结果PD患者血液中PLK2

的活性较正常人血液中高(P0.05).在PD血清中孵育α-Syn,可使其发生磷酸化修

饰(P0.01),较之正常人血清可产生更多的寡聚体(P0.05).血清PLK2活性越高,α-

Syn越趋于聚集(P0.01).PD患者血清中的PLK2的活性升高与患者年龄、性别无

关(P0.05),而与PD评分量表分期评分正相关(P0.05).结论PD患者血液中的

PLK2活性增加,并随PD的进展而升高,进而促进α-Syn的聚集.这一现象对阐明

PD的疾病进展具有重要意义.

【期刊名称】《吉林医药学院学报》

【年(卷),期】2019(040)003

【总页数】4页(P171-174)

【关键词】帕金森病;polo样激酶2;alpha-突触核蛋白;寡聚体

【作者】安俊言;安思训;王鹏

【作者单位】北华大学医学院临床医学系,吉林吉林132013;北华大学医学院临床

医学系,吉林吉林132013;北华大学医学院人体解剖学教研室,吉林吉林132013;北

华大学医学院临床医学系,吉林吉林132013;北华大学医学院人体解剖学教研室,吉

林吉林132013

【正文语种】中文

【中图分类】R74

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是临床上常见的神经变性病，以静止性震

颤、肌僵直和运动迟缓为典型的临床症状[1]。其特征性病理变化是中脑内出现路

易体(Lewybody，LB)，其主要成分是变性的α-突触核蛋白(α-synuclein，α-

Syn)[2]。PD的病因及发病机制尚不完全清楚，目前认为α-Syn发生异常修饰而

聚集是导致PD发病的重要因素[3]。研究证实LB中90%的α-Syn在第129位丝

氨酸存在磷酸化[4]，因此Ser129磷酸化是PD患者α-Syn聚集的主要原因。一

些研究表明丝氨酸/苏氨酸polo样激酶2(polo-likekinase2,PLK2)可以促进α-

Syn发生Ser129磷酸化，LB体相关疾病中均表达升高[5]。PLK2活力在脑组织中

随年龄的增加变化，并导致α-Syn发生聚集[6]。我们的研究证实PD患者的血液

环境血浆可以促进α-Syn寡聚体的形成，但其机制尚未明确。本研究检测并比较

PD患者与正常人血液中PLK2的表达差异，分析血液中PLK2水平变化与α-Syn

寡聚体形成及其与PD病程进展的相关性。为明确PD患者外周血液中的α-Syn

异常聚集及其可能的机制提供重要的佐证，对阐释PD的发病机制和病程进展具有

重要的意义。

1材料与方法

1.1研究对象选择和血样采集

原发性PD患者(英国脑库诊断标准)30例来自北华大学附属医院(2017年3月—

12月)。患者至少具有PD三种主要症状中的两种；单侧起病；病情呈明显的不对

称性；对左旋多巴反应良好；除外由于药物、代谢疾病、脑炎或者其他导致的帕金

森综合症，及符合排除标准;PD评分量表(UnifiedParkinsonDiseaseRating

Scale，UPDRS)评分(50.6±17.1)分;患病时间(6.4±2.1)年。健康对照组(门诊病人

家属及社区健康人)的入选标准：年龄性别与PD组匹配，无卒中病史；无认知问

题主诉，认知障碍量表(MontrealCognitiveAssessment，MoCA)≥26；无抑郁；

无临床不稳定情况。研究对象均签署知情同意书，并采集10mL静脉血。

1.2主要试剂

α-Syn单克隆抗体(ab138501)和磷酸化α-Syn(Ser129)单