细胞信号转导异常和疾病主题宣教专家讲座.pptx

细胞信号转导异常与疾病;第一节细胞信号转导系统概述;;一、细胞信号转导基本过程和机制;控制信号转导蛋白活性方式：

1.经过配体调整

2.经过G蛋白调整

;㈡信号对靶蛋白调整;β肾上腺素能受体

胰高血糖素受体;;3.经过Gq蛋白，激活PLCβ，产生双信使DAG和IP3;4.G蛋白-其它磷脂酶路径

5.激活MAPK家族组员信号通路

6.PI-3K-PKB通路

;二、细胞信号转导系统调整;2.受体亲和力调整

受体磷酸化与脱磷酸化;当体内某种激素/配体猛烈改变时，受体改变可缓

冲激素/配体变动，以降低有可能造成代谢紊乱和对

细胞损害。但过分或长时间刺激，使靶细胞对配体反

应性改变，可造成疾病发生或促进疾病发展；亦可

造成长久应用某一药品时出现药效减退。;第二节信号转导异常原因和机制;TLR(Toll-likeReceptor);;;霍乱弧菌产生分泌外毒素（霍乱毒素），有选择性

催化Gsα亚基上精氨酸201核糖化，使GTP酶活性丧

失，不能将GTP水解成GDP，从而使Gsα处于不可逆激活

状态,不停刺激AC生成cAMP,胞浆中cAMP含量可增加至

正常100倍以上，造成小肠上皮细胞膜蛋白构型改变，

大量氯离子和水分子连续转运入肠腔，引发严重腹泻

和脱水。;㈡理化原因;显性负性作用（dominantnegativeeffect）：一些

信号转导蛋白突变后不但本身无功效，

还能抑制或阻断野生型信号转导蛋白

作用。这种作用被称为显性负性作用。

含有显性负性作用突变体被称为显性

负性突变体（dominantnegativemutant)。;㈣免疫学原因;刺激型抗体：可模拟信号分子或配体作用，激活特定信号转导通路，使靶细胞功效亢进。

如Graves病。

阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体结合，从而阻断受体介导信号转导通路效应，造成靶细胞功效低下。

如桥本病、重症肌无力。

;二、信号转导异常发生步骤;尿崩症发生最少可由ADH作用三个步骤异常造成：

ADH分泌降低中枢性尿崩症

ADH-V2受体变异

肾小管上皮细胞水通道蛋白（AQP2）异常;第三节细胞信号转导异常与疾病;㈠雄激素受体缺点与雄激素抵???征;㈡胰岛素受体与胰岛素抵抗性糖尿病;二、受体、信号转导过分激活与疾病;三、多个步骤信号转导异常与疾病;⑶细胞内信号转导蛋白改变

如小G蛋白Ras基因突变使Ras本身GTP酶活性下降造成Ras-Raf-MEK-ERK通路过分激活造成细胞过分增殖与肿瘤发生。

2.抑制细胞增殖信号转导过弱;;㈡高血压心肌肥厚;㈢炎症

㈣其它疾病