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消化系统药
DRUGSActingonthedigestivesystem
;第一节治疗消化性溃疡药
DrugsforPepticUlcers
指治疗胃及十二指肠溃疡药品。
消化性溃疡是消化系统常见病,是发生在胃和十二指肠慢性溃疡,在我国发病人数约占10%以上。其临床症状主要表现为规律性上腹部疼痛、嗳气和反酸。;发病机制还未完全说明,当前认为,消化性溃疡形成是因为攻击原因和防御原因之间不平衡所致。攻击原因是指胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌,防御原因包含胃粘液、HCO3-分泌、粘膜上皮完整以及内源性前列腺素调整。为此,对消化性溃疡治疗应着眼于消除攻击原因和加强防御原因两个方面,从而到达止痛、促进溃疡愈合、预防溃疡复发和预防并发症发生目标。在治疗溃疡时,应防止吸烟、酗酒、服用非甾体抗炎药等有害原因。;;ulcer;按药品起源和作用机制,抗溃疡病药品分为:
1.抗酸药
2.抑制胃酸分泌药
3.胃、十二指肠粘膜保护药
4.抗幽门螺杆菌药;消化系统药专题知识讲座;—、抗酸药(antacids)
自1910年Schiwatz提出“无酸,便无溃疡”观点以来,抗酸或抑酸成为治疗消化性溃疡主要办法,并沿用至今。抗酸药为弱碱性药,口服后在胃内直接中和胃酸,伴随胃内pH值升高,胃蛋白酶活性降低,pH值到达4时,胃蛋白酶失活,从而减轻其对胃粘膜侵蚀,缓解溃疡病疼痛和有利于溃疡愈合。;有些抗酸药还能形成胶状保护膜,覆盖于溃疡面和胃粘膜起保护作用。溃疡病疼痛节律与泌酸高峰相关,食物刺激胃酸分泌是在饭后1~2h,抗酸药空腹应用缓冲作用仅维持半小时左右,所以,抗酸药应在饭后1~2h服用,可连续抗酸作用3~4h。对节律性疼痛患者,有些人主张在疼痛前半小时服药,以充分发挥抗酸药解痛作用。;碳酸氢钠(sodiumbicarbonate)
碳酸氢钠又称小苏打,口服后中和胃酸作用强大、快速而短暂。中和胃酸时产生大量CO2,可引发嗳气、腹胀、继发性胃酸分泌甚至引发溃疡穿孔,大量服用可造成碱血症,所以已少用于消化性溃疡。;因为含有碱化血液和碱化尿液作用,主要用于:
①纠正代谢性酸中毒;
②与磺胺类药同服,以预防磺胺类药引发肾损害;
③促进水杨酸盐和巴比妥类排泄,用于解救其中毒;
④与氨基糖苷类抗生素适用治疗泌尿道感染,以增强抗菌活性。;碳酸钙(calciumcarbonate)
碳酸钙不溶于水,口服不吸收,抗酸作用较快、较强而持久,但中和胃酸时产生CO2,可引发嗳气。进入小肠Ca2+可促进胃泌素分泌,引发反跳性胃酸分泌增加。所生成氯化钙在碱性肠液中形成碳酸钙和磷酸钙沉淀,引发便秘,与镁剂适用可纠正此缺点。;氢氧化铝(aluminiumhydroxide)
氢氧化铝抗酸作用较强,起效迟缓,作用持久。遇水可形成凝胶,凝胶本身可覆盖溃疡面起保护作用。中和胃酸时产生三氯化铝含有收敛作用,可保护溃疡面和预防溃疡出血。氢氧化铝不吸收,故不引发碱血症,但铝离子在肠中可与磷酸盐结合形成不溶性磷酸铝,长久服用可影响磷吸收。氯化铝可引发便秘,与镁剂适用可纠正此缺点。;理想抗酸药应是抗酸作用强、持久,不吸收、不产气、不引发腹泻和便秘、对胃肠粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。但单一抗酸药均难以到达上述要求,为了增强疗效,降低不良反应,临床上常将不一样抗酸药联合或与及其它药品配伍制成复方制剂应用。如复方氢氧化铝片(胃舒平),每片含氢氧化铝245mg、三硅酸镁105mg、颠茄流浸膏2.6mg,兼有中和胃酸、保护溃疡面和解除平滑肌痉挛作用。另有复方铝酸铋、胃得乐、乐得胃、胃仙-U等。;二、抑制胃酸分泌药
胃酸是由胃腺壁细胞分泌。已知壁细胞膜上有三种受体,即H2组胺受体、M1胆碱受体和胃泌素受体,它门分别被对应配体激动后分泌胃酸,本类药品经过阻断以上不一样受体和抑制胃壁细胞H+泵(H+-K+-ATP酶)而使胃酸分泌降低。;(一)H2受体阻断药
西咪替丁(cimetidine)
又名甲氰咪胍,是第一个应用于临床H2受体阻断药;【体内过程】
口服易吸收,生物利用度约70%,服后1h血药浓度达高峰,有效血浓度维持3~4h。体内分布广泛,表观分布容积2.1L/Kg,可经胎盘抵达胎儿体内,但不易经过血脑屏障,血浆蛋白结合率约19%。体内部分代谢,大部分以原形由尿排出,T1/2约1.9h。;【药理作用】
1.抑制胃酸分泌经过阻断胃壁细胞膜上H2受体,不但能抑制基础胃酸分泌,也能显著抑制各种诱因如食物、组胺、五肽胃泌素、低血糖等刺激引发胃酸分泌,也可使胃蛋白酶浓度下降。;2.提升免疫力组胺对免疫功效有抑制作用,使细胞免疫和体液免疫均
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