病毒载体概述.pptxVIP

病毒载体研究进展

基因载体系统

病毒载体系统

非病毒载体系统

腺病毒载体

反转录病毒载体

腺伴随病毒载体

单纯疱疹病毒载体

慢病毒载体

裸DNA

DNA-阳离子脂质复合物

DNA-蛋白质复合物

细胞内包装

细胞外包装

DNA-阳离子多聚物

DNA/RNA嵌合物

吴小兵

（‘863’计划生物领域病毒基因载体研发基地）

病毒载体概述

第1页

病毒载体概述（1）

要求：1、携带外源基因并能包装成感染性病毒颗粒

2、介导外源基因转移和表示

3、对机体不致病

容量：本身基因组大小105%~110%

组成：1、病毒复制和包装元件

2、病毒基因

3、插入外源基因或元件

4、病毒外壳/外膜

用途：基因转移和表示

1、基因治疗

2、疫苗

3、器官移植

4、组织工程

5、转基因动物

6、基因功效研究

病毒载体概述

第2页

病毒载体概述（2）

优点：1、利用病毒天然感染性进入细胞，转导效率高；

2、复杂装配过程由细胞完成；

3、不一样病毒载体含有不一样表示特点。

病毒载体概述

第3页

惯用病毒载体特点：

病毒载体概述

第4页

病毒载体研究方向

1、病毒包装系统

2、无病毒基因病毒载体

6、自我扩增型病毒载体

7、条件增殖型病毒载体

5、嵌合型病毒载体

3、靶向性病毒载体

4、可调控表示病毒载体

8、新病毒载体

病毒载体概述

第5页

病毒载体包装系统

组成：1、宿主细胞

2、辅助元件（辅助质粒、辅助病毒）

3、被包装DNA/RNA包含顺式作用元件

单原因生产系统（one-componentsystem)

双原因生产系统(two-componentsystem)

gagpolenv

图1反转录病毒包装系统示意图

图2腺病毒包装系统示意图

293cell

E1a,b

JM17

Ad

Shuttle

293cell

E1a,b

病毒载体概述

第6页

多原因生产系统(multi-componentsystem)

图3腺病毒伴随病毒包装系统示意图

Hostcell+vectorDNA

Helpervirus+helperplasmid

图4双原因系统生产重组AAV病毒示意图

proviralcell

Recombinanthelpervirus

(rHSV-repcap)

病毒载体概述

第7页

无病毒基因病毒载体

被包装DNA/RNA中不含任何病毒编码基因，只保留其复制和

包装所必需顺式作用元件。取得重组病毒颗粒含有野生型病

毒外壳/外膜和感染性，但不表示病毒蛋白。

腺伴随病毒载体：

反转录病毒载体：

腺病毒载体：

单纯疱疹病毒载体：

gene

ITR

ITR

pA

病毒载体概述

第8页

无辅助病毒包装系统

图5重组AAV无辅毒包装系统

Adenoviruswithpackaging

signalflankedbyloxP

图6mini-adnovirus无辅毒包装系统

病毒载体概述

第9页

靶向性病毒载体

转导靶向性

转录靶向性（特异性）

改造病毒外壳/外膜

连接靶向性结合分子

Modifiedadenovirus

cell

组织特异性开启子

肿瘤选择性开启子

细胞周期调控开启子

肿瘤血管内皮导向开启子

双特异性开启子

病毒增殖特异性转录调控

病毒载体概述

第10页

可调控表示病毒载体

细胞调控元件

病毒调控元件

人工合成调控元件

细胞特异性转录

细胞开启子病毒开启子

albuminMVMP4

TyrosinaseorTRP-1B19promoter

PSAHBV

MBPJCV

MCK