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心脏毒性乳腺癌用药的担忧;脉络;Circulation.1993;88:107–115.;CHF比肿瘤还要可怕;肿瘤长久存活者存在问题;蒽环类药品
曲妥单抗
紫杉烷类
;蒽环类药品;柔红霉素(DNR)
去甲氧柔红霉素(IDA)
盐酸阿霉素(ADM)
表阿霉素(EPI)
阿克拉霉素(ACM)
米托蒽醌(MIT)
吡喃阿霉素(THP)
脂质体阿霉素
脂质体柔红霉素
脂质体去甲氧柔红霉素;蒽环类药品作用机制;蒽环类药品心脏毒性特点;心脏毒性类型
;给予蒽环早期即产生心脏毒性;心脏毒性不是累积到一定剂量才会出现;晚期心脏毒性也与第一针蒽环相关;JCO,1996:14(12)12-31;关注心脏毒性,不要忽略儿童群体;高风险人群预防心脏毒性更有必要;蒽环类药品心脏毒性发生机制;心脏含有易感性;
ATP、GTP生成↓
干扰Ca++转运
膜结构改变
酶活性改变;自由铁离子让自由基产生如虎添翼;紫杉醇
多西紫杉醇;
心律失常
无症状心动过缓,心脏骤停,心房和心室过速
心肌缺血
心肌梗死
;多西他赛心脏毒性特点;紫杉类与蒽环类适用增加了心脏毒性;多西他赛合并蒽环类药品;曲妥单抗心脏毒性;曲妥单抗药理和作用机制
;曲妥单抗心毒作用机制;HER2基因对心脏正作用;危险原因;对于发生CHF患者经过适当治疗后并不需要停药
70-80%心脏毒性是有症状
与蒽环药品不一样,曲妥不能引发心肌病发生;曲妥单抗与蒽环适用增加心脏毒性;多重合专心脏毒性更大;适用后也提升了治疗效果;何谓心脏毒性?;检测伎俩;左心射血分数(LVEF)
MUGA能够预测LVEF改变,不过并不能预测CHF发生和严重性。
静息LVEF不能反应出心脏功效改变。
;心内膜活检;心脏毒性乳腺癌用药的担忧;肌钙蛋白是肌肉收缩一个调整蛋白,由3个亚单位T、I、C组成。
价格低
非侵入性,轻易做系列检验
不需要住院观察
;一项研究7例患者中第一次给ADM后有4例出现TnT升高,在接续治疗中剩下3例有2例出现TnT增高。
TnT含有蒽环药品心脏损伤相对特异性,对其它化疗药品引发心脏损伤不敏感
;提升程度与LV功效障碍相关,高水平TnT有更薄心室和更为扩张心肌
TNT与儿童心脏损害严重性相关
;TnT也有其缺点;身体检验:CHF,心律失常
心脏超声,MUGA:LVEF
TNT:>0.01ng/ml;TnI;ANP和BNP;MRI;放射标识间碘苯甲胍(肾上腺素类似物)与损坏心脏交感神经和累计ADM用量相关
放射标识抗肌球蛋白抗体技术:心肌损害时候,肌球蛋白暴露能够被检测到,心/肺比率提升在LVEF下降前就出现了显著改变;能够预测低剂量ADM对心脏严重损害,敏感但不特异
放射标识心脏摄入曲妥单抗比率
;结论
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