重金属与α突触核蛋白相互作用在帕金森病中的研究进展 .pdf

重金属与＜1・突触核蛋白相互作用在帕金森病中的

研究进展

【摘要】帕金森病是一种神经退行性病变，其病理标志物Q-突触核蛋白(a

-syn)的水平异常往往伴有重金属稳态失衡，但目前其具体机制尚不明确，相

关研究较少。本综述主要探讨在帕金森病的发及发展过程中，4种重金属(铁、

铜、锌和情)与病理性Q-syn异常表达、聚集和降解之间的相互作用机制，同

时阐述并展望了针对帕金森病患者重金属失衡的潜在治疗方向。

【关键词】帕金森病；重金属；Q-突触核蛋白；发病机制；治疗

帕金森病是我国中老年人群第二常见的中枢神经系统变性疾病，临床表现主

要以静止性震颤、动作迟缓、肌强直、姿势步态异常等运动障碍为特征，同时可

伴有便秘、抑郁、睡眠障碍和认知能力下降等非运动症状。帕金森病的病因尚不

明确，主要有遗传因素、环境因素以及神经系统老化等，其病理改变主要包括黑

质致密部多巴胺(dopamine)能神经元变性、纹状体多巴胺减少、神经元路易小

体形成等。其中路易小体的形成与a-突触核蛋白(a-syn)构象改变、错误折

叠和异常聚集有关［1］。

a-syn是一种高可溶性、内在无序的蛋白质，由140个氨基酸组成，可分

为N端、非淀粉区(NAC区)、C端3个区域，其间分布能与金属离子相结合的

位点［2］o在体内，a-syn以单体、聚集体等形式存在，主要分布在突触前神

经末梢和细胞核内［3-4］。过量的金属离子［例如铁(Fe)、铜(Cu)和锌(Z

n)等］与a-syn结合会促进其由单体状态转变为B-片状原纤维，而这种病理

性a-syn能以肮病毒样形式传播到其他神经元内并形成更大的聚集物，这些聚

集物能够通过增强氧化应激、影响线粒体功能和蛋白酶活性等方式导致神经细胞

死亡，促进帕金森病的发与发展[5-6]o

能够影响帕金森病相关病理性Q-syn的表达、聚集和降解的重金属有多种,

例如铁、铜、锌、锭(n)、碑、铅等，而现有证据比较充分的为前4种金属[7]

(图1),我们通过在万方数据库、CNKI、Pubed中，以“帕金森病”“重金属”

a-synuclein”“Iron”“Copper”“Zinc”“anganese”“Therapy”作

为中英文关键词，检索了1993—2023年的相关文献，对上述四种重金属与q-s

yn的相互作用机制进行综述，以期深化对帕金森病发病机制的理解，同时为针

对重金属失衡的治疗方向提供思路。

5a-synnRNA

促进

ACSL4

抑剖

a-syn单体

叙化应激堵强

小胶质细胞吞噬asynI

7

线校体功能障碍

a-syn与金H结合a-syn异常聚集体

多巴胺能神经元死亡

a-syn降解I

蛋白前活性降低

GRKst

、匕＞a-syn®酸化f

t:增多；I：减少;IRE：铁反应元件；IRPs：铁调节蛋白；ACSL4：长链脂酰辅酶A合成酶家族成员