降脂药物的合理使用.ppt

他汀与某些药物或食物合用时，增加他汀血药浓度，使肌肉损伤等严重不良反应的发生机率增大，需对此高度关注-贝特类（吉非贝齐）-环孢霉素-红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑（斯皮仁诺）-维拉帕米、胺碘酮等-免疫抑制剂-每天饮用超过200毫升以上的西柚汁牢记不宜与他汀合用的药物第31页,共38页，星期六，2024年，5月他汀治疗相关肝毒性的危险因素肝脏安全性BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.高水平或提高他汀的剂量之前存在肝炎之前存在转氨酶水平升高肝毒性合用CYP450抑制剂合用具有肝毒性的药物第32页,共38页，星期六，2024年，5月孤立性肝脏转氨酶升高并不意味着肝功受损大量证据表明，长期使用任何他汀不增加肝功能损害或肝衰竭的发生危险转氨酶升高在正常值上限的1-3倍以内无需停用他汀若因孤立的转氨酶轻度升高而断然停药，将丧失他汀的积极保护作用脂肪肝患者血管事件的风险明显增加，虽常伴转氨酶升高，但他汀非但不增加肝毒性的危险，还可改善肝密度，降低转氨酶及炎性反应肝脏损伤勿过虑第33页,共38页，星期六，2024年，5月效益和风险应全盘考虑RISKSBENEFITS他汀获益远远大于其安全性风险第34页,共38页，星期六，2024年，5月甘油三酯不是动脉粥样硬化的直接致病因子，与心血管疾病的危险性明显弱于胆固醇贝特类降低心血管事件的疗效不确定血中的甘油三酯水平的轻、中度升高，以改善生活方式为主，无须使用贝特类药物只有血中甘油三酯5.6mmol/L（500mg/dL），为预防胰腺炎，才建议用或加用贝特类药物调脂治疗正确观念：关于甘油三酯重视“胆固醇”，而非“甘油三酯”第35页,共38页，星期六，2024年，5月内容提纲血脂异常及其分类血脂干预的地位降脂药物的合理使用TakeHomeMessage第36页,共38页，星期六，2024年，5月血脂异常的治疗“人与动脉同寿”，而血脂异常无声侵蚀动脉应定期监测血脂水平、动态评估心血管危险治疗策略取决于心血管危险度而非血脂水平治疗靶点首推LDL-C、危险度决定降幅坚持健康的生活方式为治疗基础药物选择首推他汀、他汀应用重在规范权衡利弊，正确对待他汀安全性问题甘油三酯5.6mmol/L才建议贝特类治疗第37页,共38页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第38页,共38页，星期六，2024年，5月****IntheUSA,theNCEPExpertPanelhaveestimated,basedondatafromepidemiologystudiesaswellasinterventionstudies,thateach1%decreaseinLDL-Cequatestoa1%reductioninCHDrisk.Inaddition,every1%increaseinHDL-Cequatestoa3%reductioninCHDrisk.Reference1.ThirdReportoftheNCEPExpertPanel.NIHPublication否.01-36702001./ncep_slds/menu.htm******首先我们来看看可定对肌肉的影响。虽然他汀治疗发生肌毒性极为罕见，但一旦发生后果十分严重，因此在临床上，他汀治疗所介导的肌毒性倍受关注。但临床研究或一些上市后的调查发现，不同他汀的肌病发生率存在差异，为什么会造成此差异呢。有研究者探讨了他汀治疗相关肌毒性的危险因素，包括：高水平或提高他汀的剂量；与CYP450抑制剂发生药代动力学相互作用，导致他汀活性成分水平的提高；与其他肌毒性药物发生药效学相互作用，导致额外的不良效应；女性、老年人(尤其是年龄65岁)；肾功能不全、甲状腺机能减退。***除了之前所述的危险因素外，发现他汀的亲水性或亲脂性也对其肌毒性产生影响。我们知道他汀在代谢后产生的甲羟戊酸一旦进入肌肉组织，将影响辅酶Q和异戊烯腺嘌呤等，从而降低肌细胞复制并提高肌细胞膜断裂，从而引发肌毒性。因此他汀进入肌组织的能力就决定其肌毒性的大小。研究发现，亲脂性他汀