抗心律失常药分解课件.pptVIP

第二十二章抗心律失常药

心律失常定义是指心跳节律和频率的异常。心率--心跳的频率心律--心跳的节律

正常心肌电生理心肌细胞工作细胞（具体干活儿的）包括–心房肌–心室肌主要起机械收缩作用，并有兴奋性及传导性泵自律细胞（高管和中层）：具有自动产生节律的能力（自律性），也具有兴奋性和传导性。这些特殊分化的细胞同时组成了特殊的传导系统，包活窦房结、心房传导束、房室结（房室交界区）、房室束和蒲肯野纤维。

心率失常形成原因1、冲动形成异常---自律性增高，窦房结心律失常、异位心律形成。（一把手出了问题）2、冲动传导异常---折返形成，形成传导阻滞，如窦房结阻滞、房室传导阻滞和室内传导阻滞等。（中层传导出了问题）

心肌室的蒲肯野纤维AACBBC1．正常冲动传导２．单向阻滞和折返

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心律失常分类缓慢型(60次/分)快速型(100次/分）窦性心动过缓、房性早搏房室传导阻滞分I、心房纤颤、心房扑动II、III度传导阻滞室上性心动过速室性早搏治疗药物室性心动过速u阿托品u异丙肾上腺素心室颤动

正常心肌电生理1相300K+正常动作电位外流2相K+外流,CaNa+内流2+0相Na内流3相K++外流-70-90APD泵出Na+摄入K+4相

心肌细胞膜电位静息电位（RMP）–指心肌细胞处于静息状态，呈现细胞膜内为负膜外为正的电位状态，其形成是由于钠离子通道关闭，钾通道开放，胞内高钾，胞外高钠，静息时主要对钾离子有通透性的结果。动作电位（AP）–当心肌细胞受刺激而兴奋时，发生除极（向上），膜电位升高，到达预电位（能引起兴奋的最小电位）形成动作电位。先去极化后复极

第一节正常心肌电生理一、正常心肌膜电位0相：Na+内流。1相：K外+流。2相：Ca2+内流，K外+流，少量的Na3相：K外流。4相：在Na-K-ATP酶作用下，+内流。+++离子的转运恢复静息态的离子状态。心肌细胞动作电位时程

心肌细胞电生理特性1）自律性：4相自动除极速率决定自律性快反应细胞：心房传导组织、房室束、浦氏纤维除极由快速Na内流所致。+慢反应细胞：窦房结、房室结等除极由缓慢Ca2+内流所致。2）传导性：0相去极化速率决定传导性；速度快,幅度大?传导快

快反应和慢反应电活动

3）兴奋性（与不应期）

抗心律失常药的作用机制（针对起源异常：）1降低自律性–降低快反应细胞4相Na内流或慢反应细胞4相Ca2++内流：β受体阻滞剂；钠通道或钙通道阻滞剂–促进K外流而增大最大舒张电位：腺苷+–延长APD：钾通道阻滞剂2改变传导–早后除极：缩短APD的药物（利多卡因）–迟后除极：Ca2+拮抗药、Na通道阻滞药+

3延长有效不应期–早后除极：缩短APD的药物（利多卡因）–迟后除极：Ca2+拮抗药、Na通道阻滞药+

抗心律失常药物的分类Ⅰ类（钠通道阻滞药）IA适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺IB轻度阻钠；利多卡因、苯妥英钠IC重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮Ⅱ类（β受体阻断药）:普萘洛尔Ⅲ类（延长APD的药物）:胺碘酮Ⅳ类（钙通道阻滞药）:维拉帕米、地尔硫卓其他类：腺苷

Ⅰ类：钠通道阻滞药Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌细胞膜K通透性，延长复极过程。+、Ca2+代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺

奎尼丁(quinidine)源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。

奎尼丁(quinidine)【体内过程】吸收：口服吸收良好，生物利用度约80%分布：血浆蛋白结合率80%代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性排泄：肾排出

奎尼丁(quinidine)【药理作用】适度阻滞Na++内流；也能阻滞K通道+通道，减少Na1、降低自律性:阻滞钠通道，提高APD发生的阈值；2、减慢传导:0相Na+内流→0相上升幅度及速率下降→传导减慢→变单向传导阻滞为双向传导阻滞→消除折返的形成。

奎尼丁(quinidine)3、奎尼丁阻滞3相复极K外流延长心房肌、+心室肌及浦氏纤维的APD及ERP。4、其他：抗胆碱作用→房室结传导加速α受体阻滞作用，直接舒张血管，BP下降

奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图──为正常情况……给奎尼丁后情况

奎尼丁(quinidine)【临床应用】为广谱抗心律失常药物，对心房扑动和颤动（常用），室上性和室性心律失常有效，也可用于频发室上性和室性期前收缩治疗。

奎尼丁(quinidine)【不良反应】胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等心脏毒性反应与奎尼丁晕厥症状：房室、室内传导阻滞、室性心律