生物碱类药物的分析专家讲座.pptx

经典药品结构;;;;;;;;;二、生物碱类药品通性;2.溶解性

游离生物碱不溶或难溶于水，能溶或易溶于有机溶剂，在稀酸中成盐而溶解

生物碱盐类易溶于水，不溶于有机溶剂;3.旋光性

普通多为左旋体有效。;第二节判别试验;（二）Vitali反应托烷生物碱;（三）绿奎宁反应

硫酸奎宁、硫酸奎尼丁;（五）Frohde反应吗啡生物碱;（六）官能团反应吲哚生物碱;（七）紫脲酸胺反应黄嘌啉类生物碱;（八）还原反应

吗啡与磷酸可待因区分反应;二、普通判别反应;惯用生物碱沉淀试剂为：

1.重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2—KI、二氯化汞等；

2.大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。;（三）显色反应

惯用显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、钒硫酸、硒硫酸、甲醛硫酸等;（四）UV

（五）IR;硅胶为吸附剂：游离生物碱能顺利迁移，生物碱盐类吸附太牢，造成严重拖尾。

处理方法：

（1）在展开剂中加少许碱性试剂，如氨、二乙胺、有机脂烃胺类；

（2）硅胶板用碱处理;第三节特殊杂质检验;利用药品和杂质在颜色、溶解行为、旋光性质、对光吸收选择性等物理性质上差异，检验杂质是否符合限量要求;利用药品与杂质在挥发性、臭味等方面差异进行检验。;（二）颜色差异;（三）溶解行为差异;（四）旋光性质差异;（五）对光吸收性质差异——分光光度法;利用药品与杂质在紫外吸收光谱方面差异进行检验。;

;;2.IR;3.原子吸收分光光度法;（六）吸附或分配性质差异—色谱法;（3）参比杂质对照品法选取可能存在某种物质作为杂质对照品。

;2．纸色谱;3．HPLC;供试品+内标→供试品溶液，进样，测定杂质和内标峰面积或峰高，计算杂质含量;（2）外标法测定供试品中某个杂质含量;缺点：不易准确控制进样量，宜用定量环进样;（3）加校正因子主成份本身对照法;分别进样，供试品溶液统计时间除另有要求外，应为主成份保留时间若干倍，测量供试品溶液色谱图上各杂质峰面积，分别乘以对应校正因子后与对照溶液主成份峰面积比较，依法计算各杂质含量。;（4）不加校正因???主成份本身对照法;分别进样，测定供试品溶液中各杂质峰面积及其总和，与对照溶液主成份峰面积比较，控制供试品中杂质量。;缺点：检测波优点，各杂质和药品吸收强度可能有差异，准确度差;（5）面积归一化法;优点：不需杂质对照品，简便易行。;4．GC用于药品中挥发性杂质检验。如药品中有机溶剂残留量测定。检验方法同HPLC。;二、化学法;98：77．乙醇中检验杂醇油是利用（C）

A.颜色差异

B.旋光差异

C.臭味及挥发性差异

D.对光选择吸收差异

E.溶解行为差异;例.药品中特殊杂质检验方

法有（ABCDE）

A．沉淀法与颜色法

B．滴定法

C．旋光法

D．分光光度法

E．色谱法;例.HPLC检验药品中杂质详细方法有（ABCDE）

A．峰面积归一化法

B．主成份本身对照法

C．内标法

D．外标法

E．内标法加校正因;例.最惯用于药品中特殊杂质检验方法是(A)

A.TLC

B.IR

C.UV

D.MS

E.NMR;例.红外分光光度法在杂质检验中主要用于（A）

A.药品中无效或低效晶型检验

B.杂质特征峰确实定

C.杂质相关峰确实定

D.杂质官能团确实定

E.药品和杂质判别;一、非水溶液滴定法（非水碱量法）

原料药

（一）原理

水溶液中滴定突跃不显著，在非水介质中，碱性增强，使滴定顺利进行;1.溶剂

酸性溶剂：冰醋酸、冰醋酸+醋酐、醋酐

惰性溶剂：苯、氯仿、四氯化碳

能影响溶质解离情况和能影响酸碱强度很大溶剂：硝基甲烷、丙酮、二氧六环;2.滴定剂：高氯酸冰醋酸溶液

或高氯酸二氧六环溶液;有机碱及其盐类及有机酸碱金属盐类;普通采取半微量法。中国药典（）测定方法为：取经适当方法干燥供试品适量〔约消耗高氯酸滴定液（0.1mol/L）8ml〕，加冰醋酸10～30ml使溶解。若供试品为氢卤酸盐，应再加5％醋酸汞冰醋酸溶液3～5m1，加各药品项下要求指示液1～2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。;取本品约0.15g，