缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展专家讲座.pptxVIP

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1缺血修饰白蛋白临床研究与应用进展

中南大学湘雅二医院检验科

蒋洪敏缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第1页

概述:当前临床应用心脏标志物种类繁多,大致有:反应心肌组织损伤标志物:CK-MB、Mb、cTn反应心肌缺血标志物:IMA、PAPP-A、NEFA、胆碱、CD40配体等。反应心脏功效标志物:B-BNP、NT-proBNP等心血管炎症标志物等:CRP、IL-6、α-TNF等。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第2页

年6月4日卫生部关于印发《医疗机构临床检验项目目录》通知中确定了当前各医疗机构能够开展相关心肌疾病试验诊疗项目有:肌酸激酶同工酶MB、α-羟丁酸脱氢酶、肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌红蛋白、缺血修饰白蛋白、脑钠肽、N端-前脑钠肽、妊娠相关蛋白、同型半胱氨酸。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第3页

缺血修饰白蛋白(IschemiaModifiedAlbumin,IMA)1999年Bar-Or等观察到不稳定心绞痛和心肌梗死发病早期患者人血清白蛋白(Humanserumalbumin,HSA)N末端部份分子显著改变或丧失,使外源性钴与人血清白蛋白结合能力降低。其N-末端受损或铜离子占据HSA称为缺血修饰白蛋白(ischemiamodifiedalbumin,IMA)。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第4页

IMA形成机制缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第5页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第6页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第7页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第8页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第9页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第10页

Droy经过化学方法生成ROS并利用·OH去除剂巯丙酰甘氨酸(mercaptopropionylglycine,MPG)体外模拟IMA形成过程,发觉经过Fenton反应产生·OH一组血清中IMA快速升高。在15min反应过程中,IMA吸光值比基线水平最大增高43.6%,而另一组中加入·OH去除剂后,IMA产生量与血清对照组(不加入任何试剂)无显著差异。说明ROS,尤其是·OH可能改变白蛋白化学结构,造成IMA产生。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第11页

IMA测定ACB试验是利用IMA结合过渡金属Co2+能力减弱性质进行测定。正常血清标本中白蛋白以活性形式存在,加人氯化钴溶液后,Co2+即可与白蛋白N末端结合,溶液中存在游离Co2+浓度较低;而缺血个体血清标本中含有较多IMA,加人一样浓度氯化钴溶液,因为IMA与Co2+结合能力弱,溶液中存在较高浓度游离Co2+。利用二硫苏糖醇(DTT)能够与游离Co2+产生红色反应,IMA含量与颜色程度呈正比,在470~505nm处检测吸光度,可间接对IMA进行定量测定。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第12页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第13页

临床研究Cho最新报道,IMA在急性冠脉痉挛诱发短暂性心肌缺血中显著升高,是一个灵敏度很高心肌缺血标志物。研究对象为26名接收麦角新碱激发试验患者、18名接收心脏介入手术患者和10名冠脉造影术显示正常病人,结果显示激发试验阳性病人血清中IMA中位数显著高于基线水平。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第14页

而激发试验阴性病人IMA与其基线水平相比较并不升高。经皮冠脉介入手术后病人血清中IMA亦较基线水平升高。而冠脉造影术后病人IMA并不升高。激发试验后IMA升高大于9U/ml时即可判断冠脉发生痉挛,因而缺血修饰白蛋白可能作为冠脉痉挛诱发一过性心肌缺血标志物。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第15页

ACB试验作为评定心肌缺血早期诊疗指标,IMA值高低与心肌缺血程度相关,但对于心肌缺血个体是否发生心肌梗死不敏感。Sbarouni等连续对40例接收射频消融术病人(男、女各20例,平均年纪为47±16岁)研究发觉,IMA在术前、术中、术后2h、术后1d无显著改变,而CK、CK-MB、cTnI较术前显著升高(P0.0001),证实IMA不一样于心肌损伤标志物,在单纯心肌细胞坏死时无显著升高,也说明IMA是心肌缺血标志物,非心肌坏死标志物。缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第16页

临床研究缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第17页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第18页

缺血修饰白蛋白的临床研究和应用进展第19页

各种心肌标志物对ACS诊疗性能心肌标志物灵敏度%特异度%ROC曲线下面积IM

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