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第21章
肿瘤的药物治疗
主要内容肿瘤概述抗癌药物与药物治疗影响因素抗癌药物的合理使用肿瘤药物治疗进展
肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)肿瘤(Tumor)希腊语tymbos（坟墓），拉丁语tumere（肿胀）英文：词尾加-oma，如fibroma、adenoma等良性（不致死）和恶性（致死）细胞异常增殖癌症(Cancer)恶性肿瘤。Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹上皮来源——癌(carcinoma)，经淋巴道转移间皮来源——肉瘤(sarcoma)，经血液循环扩散，白血病(leukemia)
癌症由100多种疾病组成，治愈率约30％死亡率（约700万人/年；中国约100/10万）仅次于心血管疾病，与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战”癌症的主要特点：⑴无法控制的细胞生长（接触抑制失效）。⑵局部组织侵润。⑶远程转移。肿瘤(Tumor)与癌症(Cancer)
主要癌症的发病率/死亡率
癌症的病因学致癌因素化学致癌物理致癌病毒致癌遗传因素肿瘤多阶段发生模型遗传综合征与肿瘤
化学致癌1775年，PercivallPott童年烟筒清扫工——男性阴囊癌1915年，YamagiwaIchikawa煤焦油涂擦兔耳——皮肤癌（多环芳烃）化学致癌物直接致癌物：烷化剂、亚硝酰胺等间接致癌物：酶介导活化（P450/P448）多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等遗传易感性（AHH酶）促癌物（肿瘤促进剂）：巴豆油、糖精、苯巴比妥等化学致癌物的靶点——DNA（癌基因与抑癌基因）
药源性化学致癌药物或激素癌症烷化剂瘤可宁、2氯甲基2乙胺、美法仑白血病合成代谢类固醇肝癌含非那西汀镇痛剂肾癌、膀胱癌环蒽（阿霉素）子宫癌煤焦油皮肤癌雌激素非甾类（已烯雌酚）阴道/子宫颈癌，子宫癌，乳腺癌，睾丸癌甾类（雌激素替代疗法，口服避孕药）子宫癌、乳腺癌、肝癌免疫抑制剂环孢素、咪唑硫嘌呤淋巴瘤、皮肤癌
物理致癌电离辐射同位素医源性肿瘤：131I治疗甲状腺癌——白血病肺癌：钴、氡粉尘白血病：原子弹紫外线正常人：嘧啶二聚体——DNA修复着色性干皮病：DNA复制错误——皮肤癌
病毒致癌1908年，EllermannBang无细胞滤液——癌症1911年，Rous，鸡肉瘤1933年，Shope乳头状病毒——侵润性鳞癌1964年，EpsteinBarrBurkitt淋巴瘤——EB病毒——鼻咽癌
常见致癌病毒DNA病毒RNA病毒猴肾空泡病毒SV40淋巴细胞性白血病、淋巴肉瘤Rous肉瘤病毒Rous肉瘤人乳头状瘤病毒HPV鳞状细胞癌、宫颈癌等人类T细胞白血病病毒HTLVT细胞性白血病乙肝病毒HBV原发性肝细胞癌单纯疱疹病毒HSV宫颈癌、外阴癌、纤维肉瘤巨细胞病毒CMV前列腺癌、宫颈癌、Kaposi肉瘤EB病毒EBVBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌、霍奇金病
遗传因素70年代初，Knudson儿童期肿瘤模型——二次突变学说第一次突变发生在生殖细胞第二次突变发生在生殖细胞或体细胞80年代后期视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功遗传因素致癌癌性遗传综合征肿瘤易感性遗传综合征
肿瘤发生的多阶段模型
常见癌性遗传综合征综合征病理学基因乳腺/卵巢综合征乳腺癌、卵巢癌BRCA1家族性腺瘤样肠息肉结直肠癌APCGardner综合征结直肠癌APC遗传性非息肉性结肠癌结直肠癌MLH1/2Li-Fraumeni综合征乳腺癌、脑瘤P53Sipple综合征(多发性内分泌肿瘤II型)甲状腺髓样癌RET视网膜母细胞癌肉瘤、细胞癌RbWilm瘤胚胎肾细胞瘤WT-1
常见肿瘤易感性遗传综合征综合征病理学基因丙种球蛋白缺乏综合征白血病(X)毛血细管扩张性共济失调综合征白血病、胃癌ATMBeckwith-Wiedemann综合征肾母细胞瘤、肝细胞瘤WT-1Fanconi全血细胞减少症急性单核粒细胞白血病M血色素沉着症肝细胞癌(6p)着色性干皮病皮肤癌M
抗癌药物与药物治疗影响因素肿瘤治疗的形式肿瘤药物治疗简史化疗在肿瘤治疗中的作用肿瘤治疗响应标准抗癌药物的种类抗癌药物作用机理影响药物治疗的因素
肿瘤治疗的形式手术治疗放射治疗（放疗）辅助治疗（术后）(adjuvant)新辅助治疗（术前）(neoadjuvant)化学治疗（化疗）免疫治疗（生物治疗）姑息治疗（palliative）联合治疗（combined）基因治疗局部疗法系统疗法局部疗法
肿瘤药物治疗简史1865年，Lissauer 亚砷酸盐——白血病1941年，耶鲁大学GoodmanGilman氮芥——淋巴瘤1941年，Huggins 雌激素——前列腺癌1943年，Rhoads 烷化剂——恶性淋巴瘤1948年，Farber 氨甲碟呤——小儿急淋1961年，李明秋 联合化疗治疗睾丸肿瘤196
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