肿瘤血管生成的研究进展.pptx

肿瘤血管生成的研究进展

2017年6月;;;;肿瘤血管生成理论的背景;胎儿期正常的血管生成;

女性每个月子宫内膜脱落和修复

此外,血管生成也发生于伤口愈合过程中的修复和重建;WithoutAngiogenesis,TumorGrowthStops;肿瘤血管生成理论的背景;肿瘤血管生成理论的背景;肿瘤血管生成理论的背景;肿瘤内部血管的形成对肿瘤的生长具有重要作用。肿瘤血管为肿瘤组织提供新陈代谢所必需的氧气和营养，从而使肿瘤得以迅速的生长并同时为肿瘤的远端转移提供转运。;肿瘤与血管生成的关系;肿瘤血管形成的特征;结构：

1）复杂性的扩张、囊状、弯曲血管；

2）缺乏支撑细胞(pericyte)

3）血管易漏

功能：不具收缩功能，不受神经体液调节。对正常血管有活性的物质对该血管不起作用(乙酰胆碱、血管紧张素Ⅱ、温度）。;正常脉管系统与肿瘤脉管系统;正常脉管系统与肿瘤脉管系统;肿瘤血管生成研究现状;肿瘤血管生成研究现状;;癌细胞更新速度内皮细胞

乏氧性坏死

小鼠瘤细胞22小时更新一代，血管内皮细胞的增殖是50小时更新一代。

瘤内约10～40％仅为内皮细胞所构成的血管，无相应的营养血流，氧利用率很低。红细胞常出现完全性脱氧

癌细胞增生、癌内缺乏淋巴管网，瘤体间流体静脉压升高、压迫小血管，使瘤内血流量仅为正常的1～10％

瘤细胞无氧酵解产生大量H+，使肿瘤中存在着不同程度的低营养、低PH值、低氧的三低细胞群。

肿瘤微循环较肿瘤生长表现出低效和相对不足，肿瘤组织特别是中心部位常常因为缺血、缺氧而坏死。;肿瘤血管生成研究现状;;肿瘤新生血管形成过程;;肿瘤血管生成的方式;肿瘤血管生成的方式;镶嵌体血管：肿瘤细胞能够嵌入肿瘤的血管壁，以便活化的自然杀伤细胞穿透并进入肿瘤组织内部。最近，Chang等详细地描述了这种现象，并称之为镶嵌体血管（mosaicbloodvessels，MBV）;肿瘤血管生成中主要要信号通路;肿瘤血管生成中主要要信号通路;Positiveandnegativeregulatorsofangiogenesis;抗肿瘤血管生成的治疗策略是对肿瘤血管调控因子及其作用环节进行干预。治疗方法有：

（1）抑制血管生成促进因子的表达与释放；

（2）促进抑制??管生成因子的表达与释放；

（3）诱导血管内皮细胞的凋亡和直接抑制肿瘤血管的生成。

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近年来，许多种具有抗血管生成活性的物质被鉴定出来，这些药物如下：

间接肿瘤血管生成抑制剂

直接肿瘤血管生成抑制剂

其他途径肿瘤血管生成抑制剂（沙利度胺COX-2抑制剂）;间接肿瘤血管生成抑制剂;抗血管生成治疗肿瘤的策略;;索拉非尼(sorafenib)是一种双芳基尿素类口服多激酶抑制剂，它具有双重抗肿瘤作用，一方面通过抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路直接抑制肿瘤生长，另一方面通过抑制几种与新生血管生成和肿瘤发展有关的酪氨酸激酶受体的活性，包括VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β和c-KIT原癌基因，阻断肿瘤新生血管生成，间接抑制肿瘤细胞的生长。;

苏尼替尼(sunitinibmalate，SU11248，商品名Sutent)是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。对多种受体的酪氨酸激酶(RTKs)具有抑制作用，主要包括血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体1、2、3(VEGFR1、2、3)、干细胞因子受体(c-Kit)和胎肝激酶3(Flt3)。

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凡德它尼(ZactimaTM、Vandetanib，ZD6474)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可同时作用于肿瘤细胞表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)和RET酪氨酸激酶。

;直接血管生成抑制剂;中药肿瘤血管生成抑制剂;单味中药抗肿瘤血管生成的研究

1：白及提取物中含有较多的多糖类物质，其主要成分为葡配甘露聚糖。白及提取物可能通过抑制肿瘤血管内皮生长因子与其受体的结合而抑制肿瘤血管生成。

2：川芎嗪可从植物川芎的根茎提取分离，也可人工合成。实验发现川芎嗪能减少小鼠Lewis肺癌肿瘤体积、重量和肺转移灶数，并能降低肿瘤微血管密度，抑制肿瘤细胞VEGF的表达。

3：姜黄属传统的活血化瘀药，是抗肿瘤复方常用组方，其主要有效成分姜黄素在防治肿瘤等方面有明显作用。姜黄活性成分对人内皮细胞增殖具有抑制作用。

;复方中药抗肿瘤血管生成的研究

1、参麦注射液

参麦注射液（红参，麦冬）具有益气养阴功效。研究发现参麦能抑制血管生成；抑制内皮细胞增殖和迁移可能是参麦抗血管生成的机理之一；同时也证明参麦是一种特异性血管生成抑制剂