应激与疾病医学知识讲座专家讲座.pptx

应激与疾病

倪秀雄

;一、应激概念;当前认为，应激是机体在受到内外环境原因及社会、心理原因(统称为应激原)刺激时所出现非特异性全身性适应反应，也称应激反应（stressresponse)。;依据对机体影响程度分为：

①生理性应激：指应激原不十分强烈且作用时间较短应激，是机体对轻度和短暂内外环境改变及社会心理刺激一个主要防御适应性反应(如体育竞赛、职业竞争、考试等)。

②病理性应激：指应激原强烈且作用时间持久应激,出现机体应激反应（如休克、大面积烧伤、过分焦虑、事业重挫和丧失亲人等）。;依据应激原性质分为：

①躯体应激（physicalstress）：由理化原因和生物原因引发。

②心理应激（psychologicalstress）：由心理、社会原因引发。良性应激与劣性应激。;人类应激反应表现在分子、细胞、整体乃至精神等多个水平，表达了生物、心理、社会整体模式。

应激属于双刃剑，既抗损伤又能致病。

应激经历了从整体到细胞分子水平，从躯体应激到心理应激研究过程。

;WalterCannon(1871～1945)

——美国生理心理学家;HansSelye（1907~1982）

——加拿大生理学家;凡能引发应激反应各种刺激原因称为应激原。;10;1979年,美国华盛顿大学医院精神病教授Holmes等经过对5000多人进行社会调查和试验所得资料编制了社会再适应评定量表。;LCU—lifechangeunits

(生活改变单位）;LCU;应激反应强度不单决定于应激原强度，还与个体对应激情境认知与评定、心理应对方法、既往适应经验、个性、社会支持等原因相关。;第二节应激机制;;杏仁复合体、海马、边缘皮质、新皮质;去甲肾上腺素

（交感神经末梢）;①刺激中枢神经系统兴奋和警觉

②提升心输出量和血压

③改进肺泡通气，提升氧供

④确保心、脑和骨骼肌血供

⑤增加能量供给

⑥影响其它激素分泌：;对机体不利影响;（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA）

强烈兴奋;;;GC升高防御代偿意义;

(1)抑制免疫反应

(2)抑制生长发育

(3)抑制性腺轴

(4)抑制甲状腺轴

(5)行为改变;;应激时，除了交感神经激活外，还存在副交感神经激活。腹泻、出汗和排尿。（肠??惹综合征发生机制）;（四）普通适应综合征

（generaladaptationsyndrome,GAS）;警觉期(alarmstage);GAS是对应激反应经典描述，表达了应激反应全身性及非特异性；

其主要理论基础是应激时神经内分泌反应；

GAS对于应激描述尚不够全方面，有待补充完善。;二、急性期反应

（acutephaseresponse,APR）;几个主要急性期反应蛋白;1.抑制蛋白酶活化

2.去除异物和坏死组织

3.抑制自由基产生

4.其它作用;抗体样调理作用

激活补体经典路径

促进吞噬细胞功效

抑制血小板磷脂酶，降低其炎症介质释放;1.抑制蛋白酶活化

2.去除异物和坏死组织

3.抑制自由基产生

4.其它作用（修复和吞噬）;三、细胞反应;（一）热休克反应

（heatshockresponse,HSR);热休克蛋白

（heatshockproteins,HSPs）;热休克蛋白分类与功效;（1）应激原多样性

（2）存在广泛性

（3）结构保守性;HSP诱导原因;N;冷刺激引发细胞应激反应，称为冷休克反应（coldshockresponse）或冷应激（coldstress）。

细胞在中度冷应激过程中（在哺乳动物通常指25～33℃）所诱导表示一类蛋白质称冷休克蛋白（coldshockproteins，CSPs），包含CIRP，RBM3和KIAA0058等。;指导临床低温治疗：

心脏外科手术中低温灌流

移植器官低温贮藏

脑外伤低温治疗

;（三）内质网应激;（四）基因毒应激;1.DNA损伤

1）引发DNA损伤主要原因：紫外线、电离辐射、高温、低温、烷化剂、多环芳烃、碱基类似物、病毒、真菌毒素、活性氧等

2）DNA损伤形式：碱基损伤（包含单碱基加合物、碱基改变和碱基缺失）、DNA交联和DNA链断裂（包含单链断裂和双链断裂）

3）DNA损伤生物效应：突变或死亡

2.DNA损伤修复

DNA损伤检测点及其信号转导路径;人类细胞DNA损伤检测点组成及其信号转导路径;第三节代谢和功效改变;应激原;应激性糖尿;心血管系统;消化系统;血液系统;免疫系统

;;;内分泌系统;Case5;第四节应激与疾病;一、应激性溃