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单项选择题

利用扩散原理到达缓（控）释作用方法是

A.制成溶解度小盐或酯

B.与高分子化合物生成难溶性盐

C.包衣

D.控制粒子大小

E.将药品包藏于溶蚀性骨架中

答案：C

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三、溶蚀与扩散、溶出相结合：

严格地讲，释药系统不可能只取决于溶出或扩散，但在实际上，一个缓(控)释制剂在释药过程中，某种主要释药机制往往大大超出其它过程，以致能够归属于溶出控制型和扩散控制型。生物溶蚀型给药系统释药特征则很复杂，无法用单一释药机制解释。不但药品能够从骨架中释放出来，而且骨架本身也处于溶解过程。

当骨架溶解时，药品扩散路径长度改变，形成移动界面扩散系统。影响原因较多，其释药动力学极难控制。这类制剂优点是材料能够生物溶蚀，最终不会形成空骨架。制备生物溶蚀型缓释制剂另一个方法是经过化学键将药品与聚合物直接结合。在体内，药品经过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度较易控制。

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结合溶蚀和扩散第三种方法是采取膨胀型控释骨架。药品溶解在膨胀型聚合物骨架中，首先水进人系统中，使骨架膨胀，药品溶解，药品从膨胀骨架中扩散出来，骨架同时溶蚀，其释药速率很大程度上取决于聚合物膨胀速率、药品溶解度和骨架中可溶部分大小。

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四、渗透泵原理：

利用渗透泵原理制成控释制剂，能均匀恒速地释放药品，其释药速率不受胃肠道可变原因如蠕动、pH、胃排空时间等影响，比骨架型缓释制剂更优越。

现以口服单室渗透泵片为例说明其原理和结构：片芯由水溶性药品、具高渗透压渗透促进剂或其它辅料制成，外面用水不溶性聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯一醋酸乙烯共聚物等包衣，形成半渗透膜，即水可渗透进入膜内，而药品不能透过此膜。然后用激光或其它适宜方法在包衣膜一端壳顶开一个或一个以上细孔。当与水接触后，水即经过半透膜进入片芯，使药品溶解成饱和溶液，加之片芯内具高渗透压辅料溶解，渗透压可达4053～5066kPa(体液渗透压为760kPa)。因为膜内外渗透压差异，药品由细孔连续流出，其流出量与渗透进入膜内水量相等，直到片芯内药品全部溶解为止。

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1.片芯为水溶性药品和水溶性聚合物或含有其它辅料；

2.外包有不溶性聚合物(醋酸纤维素、EC或EVA)，水可渗透进入，药品不能渗透出；

3.片壳激光开孔，水进入片芯，药品溶解至饱和因为渗透压差异，药品由小孔释放药品，直至膜内外渗透压平衡。

4.半透膜厚度，孔径和孔率，片芯处方及释药小孔直径是制备渗透泵型片剂关键。

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五、离子交换作用

由水不溶性交联聚合物组成树脂，其聚合物重复单元上含有成盐基团，药品可结合于树脂上形成药树脂。在胃肠道中，带有电荷离子与药树脂接触时，可经过离子交换作用将药品游离释放出来。

药品从树脂中扩散速度受扩散面积、扩散路径长度和树脂刚性(为树脂制备过程中交联剂用量函数)控制。如阿霉素羧甲基葡聚糖微球，在水中不释放，在体内抵达靶组织后，可与体液中阳离子进行交换，阿霉素逐步释放，发挥栓塞与化疗双重作用。

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第三节缓释、控释制剂处方和制备工艺

一、骨架型缓释、控释制剂

骨架片是药品与一个或各种骨架材料以及其它辅料，经过制片工艺而成型片状固体制剂。在这类释药系统中，依据骨架材科性质可分为不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片。

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（一）骨架片分类、特点与骨架材料

1.不溶性骨架片，如：聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。制备方法：同普通片

2.生物溶蚀性骨架片，如：硬脂酸、硬脂醇等为骨架（降低溶出）。制备方法：①溶剂蒸发技术；②熔融技术；③药品与十六醇在60℃混合，所得团块用玉米醇溶液制粒。

3.亲水凝胶骨架片，如：HPMC等制备方法：同普通片。

（二）缓释、控释颗粒（微囊）压制片

方法1：几个释药速度不一样颗粒混合压片

方法2：微囊压片

方法3：药品制成小丸，再压片

（三）胃内滞留片

指能滞留胃液内，延长药品在消化道时间，改进药品吸收。

（四）生物黏附片

（五）骨架小丸

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多项选择题

骨架型缓、控释制剂包含

A.骨架片

B.压制片

C.泡腾片

D.生物黏附片

E.骨架型小丸

答案：ADE

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(二)缓(控)释颗粒(微囊)压制片

缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并含有缓释胶囊优点，同时也保留片剂优点。以以下举三种制备这类制剂方法。

方法一是将几个不一样释放速度颗粒混合压片，比如三种颗粒，一个是以明胶为黏合剂制备颗粒，另一个是用醋酸乙烯为黏合剂制备颗粒，第三种是用虫胶为黏合剂制备颗粒。明胶制颗粒崩解最快，其次为醋酸乙烯颗粒，虫胶颗粒崩解最慢。