投02-1镇静催眠药d.pptxVIP

中枢神经的血脑屏障1

第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics2

催眠药和镇静药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。1998年预计有2160万美国人患有失眠，在欧洲和日本为3070万。3

催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法镇静催眠麻醉口服口服肌注0.015-0.03g0.03-0.09g0.1-0.2g一日三次睡前服术前1/2-1小时小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）4

镇静催眠药的分类按化学结构分为三类巴比妥类苯二氮卓类其它

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重点药物的学习内容1，结构与命名2，发现3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名6

主要授课内容1.异戊巴比妥2.地西泮7

异戊巴比妥Amobarbitalam(yl)=戊基8

结构与命名5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione

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添加氢5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione10

添加氢（AddedHydrogen）5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2，4，6-（1H，3H，5H）-pyrimidinetrione在环系上为了提供结构特征而添加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号紧接在结构特征定位号的后面11

结构特点环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物5位被乙基和异戊基双取代12

发现巴比妥1903年苯巴比妥1912年用于临床2500种巴比妥类化合物被合成和研究约50种在市面上销售13

合成反向合成法类型反应法14

巴比妥类药物的合成通法丙二酸二乙酯的合成方法15

理化性质1，酸性2，水解性3，鉴别反应与金属离子反应16

理化性质-酸性pKa7.8溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液

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异戊巴比妥钠易溶于水，可作注射用药

水溶液呈碱性10%钠盐水溶液pH9.518

异戊巴比妥钠与酸反应水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Amobarbital沉淀。H2CO3的pKa值3.9，6.35异戊巴比妥的pKa7.919

理化性质-水解性酰脲结构易水解其钠盐水溶液放置易水解20

水解速度与温度水解速度与温度有关10%溶液于35℃贮存时，在一个月内分解达22%如于1℃贮存，二个月基本无变化21

注射剂使用注意为避免注射剂水解失效不能预先配制进行加热灭菌须制成粉针剂，临用时溶解22

理化性质-鉴别反应与金属离子反应（铜、汞、银）a,与铜盐作用能产生紫色络合物（类似双缩脲的反应）23

硝酸汞试液作用b,硝酸汞试液作用白色胶状沉淀，溶于过量的试剂和氨试液中24

作用作用于网状兴奋系统的突触传递过程通过抑制上行激活系统的功能，使大脑皮层细胞兴奋性下降，产生镇静催眠及抗惊厥作用25

临床应用长时间催眠药治疗癫痫大发作26

药物代谢部分在肝脏代谢氧化成5-(3-羟基-3-甲基丁基)5-乙基巴比妥成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物排出体外27

其它巴比妥类药物 类型 药物名称 长时 巴比妥苯巴比妥中时 异戊巴比妥环己烯巴比妥短时司可巴比妥戊巴比妥超短时己锁巴比妥硫喷妥钠 28

长效巴比妥巴比妥苯巴比妥29

中效巴比妥异戊巴比妥环己烯巴比妥30

短效巴比妥戊巴比妥司可巴比妥31

超短效巴比妥己锁巴比妥硫喷妥32

巴比妥药物的构效关系巴比妥酸无镇静催眠作用当5位次甲基上的两个氢原子被取代后才呈现活性33

巴比妥药物的构效关系5位不同基团取代成不同的巴比妥类药物作用强弱和快慢----药物的理化性质作用时间长短----药物的体内代谢速度34

构效关系（1）、解离常数（2）、脂水分配系数（3）、体内的代谢过程35

药物的分子和离子形式应有适当的解离度以分子形式透过生物膜以离子形式产生作用36

解离度与药效的关系影响进入脑内药物的量影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢在生理pH7.4的条件下体内解离度37

巴比妥类的pKa与解离率p