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一、疼痛概念(IASp,1994年定义):
与真正或潜在组织损伤相关一个不愉快主管感觉和情感体验。
是机体受到伤害性刺激后产生一个防御反应;
常伴有心血管和呼吸方面改变,甚至诱发疼痛性休克。
;心绞痛;;二、疼痛机制;
1965年闸门学说:
脊髓胶质区感觉神经元同时接收外周感觉神经末梢感觉信号和中枢下行抑制系统调整信号,形成痛觉控制闸门,当感觉信号强度超出闸门阈值,即产生痛觉。;痛觉过敏;
疼痛程度主要选取药品代表药
Ⅰ-轻度解热镇痛抗炎药阿司匹林
Ⅱ-中度其它镇痛药强通定
Ⅲ-重度阿片类镇痛药吗啡;五、镇痛药定义;
阿片类镇痛药(Opioidanalgesics):主要作用于中枢神经系统特定部位。
在保持意识清醒状态下,选择性地消除或缓解疼痛。
改变对疼痛情绪反应,但其它感觉存在(如:听觉、触觉及视觉等无显著影响)。
;(一)依据药理作用机制分三类:
1.阿片受体激动药
吗啡、可待因、哌替啶(度冷丁)、芬太尼等
2.阿片受体部分激动药
喷他佐辛、布托非诺等;
3.其它镇痛药
曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。;
1.阿片生物碱类镇痛药(阿片类):
吗啡、可待因;
2.人工合成镇痛药:
哌替啶(度冷丁)、芬太尼、喷他佐辛
3.其它镇痛药:
曲马朵、布桂嗪(强通定)、延胡索乙素。
;第一节阿片生物碱类药品;阿片受体在脑内分布部位及功效
;一、吗啡类
吗啡(morphine)
吗啡1803年被首次从阿片中分离出来。
阿片为罂粟科植物未成熟蒴果浆汁干燥物。含有20各种生物碱,吗啡为其中主要生物碱,含量约10%。;罂粟花;罂粟科植物未成熟蒴果
;各类阿片(鸦片、大烟、烟土);【起源及构效关系】
吗啡化学结构特点是:在N原子上有CH3(甲基);在6位上是OH(羟基);7、8位上是双键。;吗啡各种制剂;【体内过程】
1.口服易自胃肠道吸收,但首关消除显著
→不能口服;
2.生物利用度为25%-30%;
3.临床皮下注射给药(30min吸收60%);
4.少量经过血脑屏障进入中枢;但足以发挥
中枢性药理作用;
;5.主要在肝脏代谢:
吗啡→在肝脏内与葡萄糖醛酸结合→吗啡代谢产物(吗啡-6-葡糖醛酸)含有药理活性;
6.吗啡代谢物及小量游离型自肾排泄;
7.少许经乳汁排泄,也可经过胎盘进入胎儿体内;
8.T1/2=2.5~3h.
;【药理作用】
1.中枢神经系统:
(1)镇痛作用
强大镇痛(一次给药可连续4-6h);急性痛和慢性痛效果均良好;钝痛间断性锐痛;选择性强:对普通意识和其它感觉无影响;对神经性疼痛效果差。
;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;吗啡;
感觉神经末梢上存在阿片受体,含脑啡
肽(E)神经元释放E等内源性阿片样物质---阿片肽(脑啡肽、内啡肽、强啡肽),与阿片受体结合,降低释放P物质,从而预防痛觉冲动传人脑内。
;;
3.主要激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及
导水管周围灰质?受体。
4.激动阿片受体,激活脑内抗痛系统;吗啡与
不一样脑区阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内阿片
肽(β-内啡肽、强啡肽)镇痛作用。
;吗啡;吗啡;【临床应用】
1.镇痛作用
用于各种疼痛和其它镇痛药无效疼痛,如严重创伤、烧伤手术等(短期);癌症(长久)。
胆绞痛、肾绞痛宜适用阿托品。
心肌梗塞时用吗啡镇静、止痛、扩血管。
疼痛是机体一个保护性机制,提醒避开或治疗;
临床上各种疼痛很常见→在没有明确诊疗之前,标准上
不允许使用镇痛药。
;2.心原性哮喘
(1)静脉注射吗啡可快速缓解气促和窒息感,
促进肺水肿液吸收。
(2)消除患者焦虑和恐惧情绪。
(3)减弱过分反射性呼吸兴奋,缓解急促
浅表呼吸。
;吗啡用于心源
性哮喘机制;
;3.可作为麻醉辅助用药
(1)麻醉前用药
(2)手术中用药
4.止泻:可减轻急、慢性腹泻症状。
(1)用于非细菌性腹泻;
(2)用阿片酊,0.05%复方樟脑酊。
;
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