新型药物载体制剂.ppt

微球剂是一种适宜的高分子材料制成的凝胶微球，其中含有药物。微球的粒径很小，通常混悬于油中。磁性微球在70年代初，Kramer报道了用人血清蛋白将柔红素盐酸盐与巯基嘌呤(mercaptopurine)包成带磁性的微球，制成了一种新型的药物载体制剂，称为磁性微球，试用于治疗胃肠道肿瘤。服用这种制剂后，在体外适当部位用一适当强度磁铁吸引，将磁微球引导到体内特定的靶区，使达到需要的浓度。1．载体的骨架物质需在体内能代谢，代谢产物应无毒性，并在一定时间内排出体外。2．微球中所含的不能生物降解的铁磁性粒子直径一般应在10-20μm之间，最大不超过100。（供注射用者的粒径应在1-3μm以下，其间保持一定相斥力，不聚集成堆，不堵塞血管。在毛细血管内能均匀分布并扩散到靶区，产生疗效）。3．具有最大的生物相容性和最小的抗原性。4．所含铁磁性物质，在一定强度的体外磁场作用下，在大血管中不停留，而在靶区毛细血管中停留。5．具有运转足够量药物的能力，而且有一定的机械强度和生物降解速度。释药速度适宜，保证停在靶区骨释放出大量药物。1.加热固化法：取人血清蛋白250mg，碘-牛血清蛋白0.02ml，盐酸阿霉素3mg和超微铁矿粒子（Ferroso-Fe-rricoxide,10-20μm）72mg，加热制成混悬液，将此混悬液加至棉籽油60中，在4℃用超声波（100W）匀化1分钟，然后将此匀化液逐渐滴加至100ml预热至110-165℃搅拌（160转／分）的棉籽油中，加热10分钟后冷至25℃，并不断搅拌，加60ml无水乙醚，离心（2000×g）15分钟后，倾出清液。这样反复洗4次后在4℃暗处空气干燥24小时，冻干于4℃贮存。2.加交联剂固化法：将上法经超声波处理的匀化液在搅拌下（1600转／分）滴加于25℃的棉籽油100ml中，搅拌10分钟后按上法用乙醚洗除棉籽油，然后重新混悬在乙醚中（每40微球加乙醚100ml），加0.2M2，3丁二酮或0.1M甲醛的乙醚溶液为交联剂，混悬液迅速搅拌15或60分钟，立即加100ml乙醚洗除过量的交联剂离心（2000×g）10分钟，倾去清液，这样共洗4次，冻干，于4℃贮存。六、琼脂聚糖七、前体药物制剂（一）简介（二）前体药物制剂的作用特点１.产生协同作用，扩大临床应用范围２.改善药物吸收３.延长作用时间４.降低毒副作用５.增加药物的溶解度６.增加药物的稳定性７.改变药物的剌激性８.可制成靶向性制剂■琼脂聚糖简介用琼脂糖的交联物制成的小珠，称为琼脂聚糖小珠，亦用作抗癌药物载体，如与丝裂霉素C形成的络合物制成的注射剂，注入体内后，能延缓丝裂霉素C的释放时间。琼脂聚糖小珠100mg加入5ml水中，将溴化氰（Cyanogenbromide）100mg分三次加入，每次间隔数分钟，加2M氢氧化钠调PH0.7反应30分钟后，迅速将琼脂聚糖小珠滤出，并用300ml0.1MNaOH-0.5MNaCl溶液吸滤洗涤，活化后的小珠再混悬于10ml有20mg丝裂霉素C的上述溶剂中，使耦合反应进行24H，反应后再用上述溶剂洗，其后再用0.1M醋酸缓冲液与0.1M硼酸缓冲洗洗除未络合的药物，冷冻干燥，并保存在4℃，每络合物含丝裂霉素C18g。含丝裂霉素琼脂糖小珠对小鼠接种艾氏腹水癌的治疗指数（LD10/ED90）为游离丝裂霉素C的二倍，用这种剂型注入癌组织周围，不断地释放药物，使癌组织周围保持较高的持续药浓度，故这种剂型在治疗肿瘤上有一定优越性。前体药物制剂是将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团（或与另一种作用相似的母体药物相结合）形成一种新的化合物，这种化合物在人体中通过生物转化（酶或其它生物机能的）,释放出母体药物而呈现疗效，这些化合物大多呈复盐（或络盐、酯类等）形成存在。近年来，在创造新药物制剂过程中发现，有一些确有良好疗效的药物，由于它们的理化性质不符合要求（如溶解度太小，甚至在一般注射剂中根本不溶解，或即使溶解但达不到所需的浓度等）或稳定性和吸收性不够理想，或有剌激性，不愉快嗅味，或有严重的毒副作用，以致无法用于临床，甚至被淘汰。有时需要延长时间药物的作用时间，延缓耐药性的产生时间，或制成靶向性制剂等等。为了克服以上这些缺点或达到级释靶向或延缓耐药的目的，可通过制剂加工或对其化学结构进行适当的改造（这些结构改造工作大多也在制剂配制过程中进行），使母体药物的理化性及其在机体内的运动过程（如吸收分布，代谢、排泄等）都有所改善。１.产生协同作用扩大临床应用范围；将两个母体药物，结合成前体药物，给药后在体内分解成原来的两个母体药物，由于合并应用所出现的协同作用，往往