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同型半胱氨酸检测及临床应用;前言;;一、Hcy存在形式;二、影响血液Hcy水平原因;2、性别与年纪:
国内外不少研究发觉,Hcy随年纪增加而升高,而且男性女性。女性在绝经前水平较低,绝经后显著升高,认为其机制可能与雌激素水平改变相关。
;3、营养原因:
?①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶,它们水平与Hcy水平呈负相关,摄入不足时,上述三个酶活性下降,则Hcy升高。
②饮酒:长久饮酒可引发肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降,从而造成Hcy血症。
③饮食中蛋氨酸含量过高:有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可能是Hcy血症危险原因之一。;三、同型半胱氨酸致病机理;3、致血栓作用:
Hcy可促进血栓调整因子表示,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。;Hcy经过各种路径损伤血管,它损伤血管内皮细胞同时刺激血管平滑肌细胞生长,二者造成损伤阻塞血流通路;Hcy还破坏正常凝血机制;增加血栓形成引发心脏病发作及中风。;4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱:
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,促进斑块钙化。;5、干扰谷胱甘肽合成:
谷胱甘肽是一个主要高氧化剂,它能预防很多细胞成份氧化相互作用,对血管产生保护作用。Hcy干扰谷胱甘肽合成,从而对机体造成危害。
;6、影响体内转甲基化反应:
Hcy浓度升高会影响体内许多物质甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类甲基化;甲基化能力降低影响细胞发育及分化,这可能是Hcy致病关键原因。;四、Hcy测定方法;ELISA:对仪器要求不高,易普及,但结果准确性相对较差。
放射免疫法:结果准确,但有放射性污染,极少使用。
循环酶法:快速、简便、灵敏度高。可上全自动生化分析仪,适用大批标本,临床应用广泛。;Hcy循环酶法试验参数设计;METHOD(反应类型):END
MethodPoint(反应点):20~27
ReagentODLimit(吸光度范围):-2.0~2.5
DynamicRange(反应范围):3~50
CalibrationType(定标数):1点
Unit(单位):umol/L;五、同型半胱氨酸临床应用;1、心血管病防治;有学者在动物试验中观察到注射Hcy后引发高Hcy血症,2—3个月后发生动脉粥样硬化。认为高Hcy血症是发生动脉粥样硬化独立危险原因。;(3)Hcy水平与心血管疾病危险性?
经过血管内超声观察AS斑块情况,观察到血浆HCY浓度8umol/L时,斑块较小(0.17-0.76mm),8umol/L时,斑块显著增大(0.27-1.04,p0.001),表明与冠状动脉病变程度呈正相关。;冠动脉病变与血浆HCY浓度关系;有研究表明:
轻度、中度Hcy水平升高可使心血管疾病死亡危险性增加4~6倍,血浆总Hcy水平每升高5μmol/L则CHD危险性男性增加60%,女性增加80%。;美国教授在Framingham心脏病研究项目中发觉,Hcy与心力衰竭相关性更为亲密,对还未出现心脏病症状者来说,Hcy升高者患心力衰竭危险可加倍,妇女危险可增加3倍。;2、HCY与神经系统疾病;美国研究表明:
Hcy升高是与中风有主要关联危险因子。美国最新数据显示中年后期男性中风发病率,处于55-64这个年纪段男性相对于45-54年纪段男性而言,前者患中风几率是后者三倍。
《中风和脑血管疾病》杂志;17;165-168“美国中年后期男性发生中风相关因子急剧增加”;脑中风与血浆Hcy浓度关系;高HCY是造成老年痴呆症与帕金森主要原因:
弗明汉医学研究中心对1092例(76岁)追踪调查8年Hcy值,结果:Hcy超出14μmol/L,患老年性痴呆危险性增加1.8倍,患多异古怪痴呆发生率增加1.6倍。
英国OPTIMA项目研究发觉:Hcy水平大于11.2μmol/L病人,三年后随访,发觉他们大脑颞叶(包含海马)快速萎缩。;3、糖尿病及并发症防治;4、CRF并发症防治;5、肺血栓栓塞症防治;6、预测骨折风险;7、诊疗与监测肝损伤;8、优生优育与母婴健康;9、肿瘤防治;LilyL等在一组未用药肿瘤患者中将Hcy浓度与主要肿瘤标志物进行了比较,发觉Hcy血清浓度改变与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9及CEA改变是平行。这提醒血清Hcy与肿瘤标识物一样反应肿瘤细胞活性或肿瘤细胞快速增生情况。;什么样人需
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